S6K er en serin/threoninkinase, der er medlem af den ribosomale S6 kinase (RSK) familie. S6K findes i to hovedisoformer, S6K1 og S6K2, som også kan være alternativt splejset for at producere forskellige splejseformer. S6K1 har to hovedsplejningsprodukter, der er ca. 70 kDa og 85 kDa, kendt som henholdsvis p70S6K og p85S6K. S6K aktiveres via fosforylering af mTORC1, som ophæver autoinhibitionen af S6K. Aktivt S6K fosforylerer det ribosomale S6-protein, hvilket inducerer proteinsyntese og cellevækst og -proliferation. S6K fosforylerer også EIF4B og EEF2K for at opregulere proteinsyntesen. Der er blevet identificeret mange bindingspartnere for S6K, og det tyder på mange roller for S6K i cellevækst, proliferation og overlevelse. S6K spiller også en rolle i et negativt feedbackloop for mTOR-signalering ved at fosforylerer RICTOR (1). RICTOR hæmmer direkte mTORC2 og AKT1, hvilket i sidste ende hæmmer mTORC1-signalering.
Le et. al. brugte phospho-S6K-antistoffet (p Thr421) til at vurdere, hvordan Paclitaxel, en meget anvendt kemoterapi, påvirker S6K-aktiviteten i bryst- og ovariecelle-linjer (2). Gruppen brugte S6K-antistoffet til at vurdere fosforyleringstilstande af S6K under behandling med Paclitaxel. S6K-antistoffet viste, at Paclitaxel-behandling inducerede fosforylering af S6K ved Thr421 og Ser424 på en tids- og koncentrationsafhængig måde. Fosforylering på disse steder hæmmer S6K-signalering, hvilket forhindrer bevægelse gennem cellecyklusen og i sidste ende fører til celledød.
I mellemtiden brugte Rhoads et. al. S6K-antistoffet til at undersøge S6K’s rolle i Rotavirus-enteritis ved hjælp af en pattegris-model af sygdommen (3). Rotavirus-enteritis er en almindelig form for infektiøs diarré, der hvert år rammer millioner af mennesker og står for mange hospitalsindlæggelser og sundhedsudgifter. Gruppen brugte S6K-antistoffet til at vurdere det samlede niveau af S6K i jejunale celler fra inficerede og kontrolgrise. Resultaterne viste en kraftig stigning i S6K-niveauerne og aktivering i de inficerede celler, hvilket indikerer aktivering af proteinsyntesen under denne slimhindebeskadigelse. Gruppen identificerede mTOR-signalering som opstrømsaktivator af S6K i denne tilstand. De foreslår, at tilskud af aminosyrer kan være en gavnlig behandling for yderligere at fremme proteinsyntesen og tarmreparation under akut rotavirusenteritis.
Novus Biologicals tilbyder S6K-reagenser til dine forskningsbehov, herunder:
- S6K antistoffer
- S6K antistofpar
- S6K ELISA-kits
- S6K lysater
- S6K proteiner
- S6K RNAi
PMIDs: