În multe cazuri, utilizarea materialului radiomarcat (PAIRA-Pure Active Ingredient, Radiolabelled) este considerată obligatorie, iar alegerea radiomarkerului este în mod normal izotopul de carbon 14. În unele cazuri, se poate utiliza tritiu, dar utilizarea acestuia este descurajată sau chiar interzisă, deoarece se poate produce un schimb hidrogen-tritiu care face dificilă interpretarea datelor.
Motive pentru alegerea carbonului-14
- 14C este izotopul de reglementare ales
- Aceasta are o înjumătățire lungă.viață -de aceea nu este necesară corecția pentru dezintegrare în studiile extinse
- Positie(e) de marcare definită(e) în structura de bază a moleculei
- Compușii pot fi preparați prin sinteză personalizată personalizată
- Aprovizionează o metodă de detecție foarte sensibilă care este cantitativă & Calitativă
- Permite urmărirea soartei părintelui și a metaboliților și elucidarea căilor
- Controalele de calitate critice, inclusiv BPL, sprijină utilizarea sa în studiile de reglementare
Exemple de ghiduri care evidențiază natura radiomarkerului și a carbonului-14 în mod specific:
Radioetichetele se poziționează în locuri (unul sau mai multe, după caz), pentru a facilita elucidarea căilor metabolice și de transformare și pentru a facilita investigarea distribuției substanței active și a metaboliților, a produselor de reacție și de degradare ale acesteia (UE 283/2013).
Sunt necesare date privind metabolismul, împreună cu o diagramă schematică a căilor metabolice la plante și animale, iar aceste studii se efectuează cu una sau mai multe forme marcate cu radioactivitate ale substanței active și, dacă este cazul, cu forme stereoisomeri ale substanței active și ale metaboliților acesteia (UE 283/2013).
Sunt necesare radiomarkere pentru a permite cuantificarea reziduurilor totale extractibile și neextractibile, iar 14C este izotopul preferat pentru studiile privind reziduurile (OCDE 501).
Materialul marcat cu 14C este o condiție prealabilă pentru unele studii (OCDE 304A).
Atomul de 14C trebuie să se afle în porțiunea cea mai recalcitrantă a moleculei (OCDE 314)
Dacă compusul are structuri inelare, atunci efectuați experimentele separat pe fiecare inel, fără a marca mai mult de o structură inelară în fiecare experiment (OCSPP 850 170 & 1730).
Sunt necesare, în mod normal, studii separate care să reflecte etichetarea fiecărui inel (OECD 502) dacă are loc scindarea moleculei – în plus față de radiomarcare, este încurajată utilizarea izotopilor stabili.
Radiomarcarea poate fi preferată pentru studiile în gunoi de grajd, unde este preferat în special inelul fenilic U-14C, deoarece 14C CO2 și 14C substanțe volatile, cum ar fi 14CH4, trebuie să fie captate (EMA/CVMP 2009/430327).
14C trebuie utilizat pentru toate bilanțurile de masă și pentru identificarea metaboliților, cu excepția cazului în care sensibilitatea specificității analitice este cel puțin la fel de bună ca și sensibilitatea radiomarkerului și oferă informații adecvate privind bilanțul de masă și identificarea metaboliților. Eticheta ar trebui să se afle în porțiunea centrală a moleculei și poate fi necesară o etichetare multiplă pentru a urmări soarta metabolică (OCDE 417).
Utilizarea unui radiomarcat poate fi opțională, dar este preferată, de exemplu, în studiile de bioacumulare, deoarece poate facilita analiza (OCDE 305, OCDE 315 & 317).
Tritiul este adesea puternic descurajat (OPPTS 860.1300), nu trebuie utilizat (SANCO/11187/2013) sau este interzis (OCDE 507).
14C este recomandat în unele teste (OCDE 309).
.