Gradientele GTPazei mici Ran sunt importante pe tot parcursul ciclului celular. Concentrațiile nucleare ridicate de RanGTP în celulele aflate în interfază reglează transportul nuclear. În timpul mitozei, RanGTP localizat în cromozom eliberează factorii de asamblare a fusului de la sechestrarea de către importine. La pagina 635, Li et al. demonstrează că RanGTP se acumulează la nivelul cromozomilor deoarece complexul Ran și factorul său de schimb de nucleotide de guanină (GEF) se leagă puternic de cromatină.
RCC1 legat de Ran (jos) este mai puțin mobil (cerc, de la stânga la dreapta) pe cromozomi decât RCC1 nelegat (sus).
Ran legat de GTP este produs de GEF RCC1, care se leagă doar slab de histone. Folosind o versiune marcată cu GFP, autorii arată că RCC1 este foarte mobil și schimbă rapid între starea liberă și cea legată de cromatină. Deoarece RCC1 are o activitate GEF puternică în prezența sau absența cromatinei, autorii au fost interesați să determine modul în care producția de RanGTP este limitată la cromozomi. Ei au descoperit că RCC1 legat de Ran are o asociere mai puternică cu cromozomii. Blocarea RCC1 la Ran, folosind o versiune mutantă a lui Ran, a imobilizat RCC1 pe cromozomi. Ran a îmbunătățit, de asemenea, legarea RCC1 la cromatină in vitro. Numai schimbul de nucleotide, care deplasează RCC1 de la Ran, a eliberat GEF și RanGTP de cromozomi.
Afinitatea crescută a complexului pentru cromozomi poate fi explicată prin geometria sa de legare. RCC1 se leagă de histonele H2A și H2B, în timp ce Ran se leagă slab de histonele H3 și H4. Prin urmare, complexul este bine adaptat pentru a se lega de octamerii nucleozomilor. Astfel, exploatarea geometriei nucleozomilor este o modalitate simplă de a cupla schimbul de GTP la Ran legat de cromatină. ▪