Preparatul pe bază de plante DJT utilizat în acest studiu a fost preparat în conformitate cu GMP (Good Manufacturing Practices) și furnizat de Sun Ten Pharmaceutical (Taiwan). Proiectul a fost finanțat în întregime de CCMP pentru a detecta potențiala toxicitate sau efectele adverse ale DJT. În afară de furnizarea lotului de DJT, Sun Ten Pharmaceutical nu a fost implicată în nicio altă sponsorizare, în proiectarea studiului sau în monitorizarea participanților.
Prepararea plantelor
Toate componentele vegetale ale DJT au fost preparate într-un cazan mare, controlat de calculator, unde uleiurile volatile cu valori terapeutice au fost colectate și pulverizate într-o cameră de uscare cu vid înalt pe două etaje. Substanțele active din plante au fost transformate în compuși granulați de cinci ori mai concentrați decât ierburile brute. Acești compuși granulați au fost apoi uscați în vid la temperaturi scăzute înainte de a fi sifonați într-o cameră sterilă separată, unde au fost îmbuteliați, etichetați și sigilați. Pentru asigurarea calității ingredientelor active din DJT, s-a folosit amprentarea HPLC (cromatografie lichidă de înaltă performanță) pentru a identifica substanțele din produsul final. A fost efectuat un proces de extracție cerut de reglementările CCMP, care a implicat utilizarea apei pentru a elimina AA-I din rădăcinile de Asarum heteropoides, o substanță nefrotoxică conținută mai ales în frunzele și/sau părțile aeriene ale plantelor . Cromatografia lichidă – spectrometrie de masă în tandem (LC/MS/MS) , o metodă mai sensibilă, a fost efectuată de către Biroul de analiză a alimentelor și medicamentelor din cadrul Departamentului de Sănătate înainte de studiul actual pentru a se asigura că AA-I se afla la un nivel nedetectabil. Fiecare lot de DJT a fost, de asemenea, testat pentru E. coli, Salmonella (număr de bacterii) și metale grele.
Recrutarea subiecților
Acest studiu prospectiv de urmărire a fost coordonat de la Universitatea Națională din Taiwan, în timp ce participanții au fost înscriși prin intermediul a două clinici de cercetare din nordul Taiwanului: Chinese Medicine Branch și Yangming Branch ale Taipei City Hospital. Aprobarea studiului a fost obținută de la Joint Institutional Review Board for Traditional Chinese Medicine din Taiwan (JIRBTCM94-0426-01). Toți participanții și-au dat consimțământul semnat și în cunoștință de cauză înainte de a lua parte la studiu.
Criterii de includere
Participanții au fost recrutați prin anunțuri în ziare și pliante afișate în clinici și târguri de sănătate între aprilie și octombrie 2005. Starea de osteoartrită a genunchiului a fost confirmată prin radiografie (osteofite ușoare până la moderate și/sau îngustarea spațiului articular). Participanții calificați aveau cel puțin 18 ani și prezentau osteoartrită simptomatică la cel puțin un genunchi și au solicitat ajutor medical în perioada de două săptămâni anterioară studiului. Participanții nu au fost implicați în niciun alt studiu medical cu trei luni înainte de studiu. Participanților li s-a cerut să întrerupă utilizarea oricăror medicamente curente, inclusiv a oricăror produse convenționale sau pe bază de plante pentru artrită, cu cel puțin două săptămâni înainte de screening-ul inițial pentru studiu.
Criterii de excludere
Cerințe de excludere
Artroză reumatoidă, inflamatorie sau orice alt tip de artrită; artroscopie sau injecții intraarticulare cu corticosteroizi/acid hialuronic în luna precedentă; orice dovadă de disfuncție renală sau hepatică definită printr-un nivel de cel puțin 1.5 ori mai mare decât limita superioară de referință ; hipertensiune arterială necontrolată; diabet zaharat; sau orice semne de cancer.
Designul și procedura studiului
Toate asistentele medicale implicate în studiu au participat la o sesiune de instruire standardizată pentru a asigura consecvența și pentru a îndeplini cerințele BPC (bune practici clinice) din protocolul de studiu. Eligibilitatea participanților a fost evaluată în timpul primelor două vizite la clinică. În urma vizitei inițiale de screening, participanții au intrat într-o fază de rodaj pentru a determina datele de bază privind simptomele și calitatea vieții lor; fiecare participant a fost supus, de asemenea, unei evaluări a stării de sănătate care a inclus o hemogramă completă și teste funcționale biochimice. Aceste date au fost colectate pentru a asigura criteriile de eligibilitate pentru fiecare participant și pentru a depista respondenții cu potențial de slabă conformitate. În urma fazei de rodaj, fiecare participant a primit o cantitate suficientă de DJT pentru a începe tratamentul cu o doză de 2,5 g de două ori pe zi.
Vizitele ulterioare ale studiului au fost programate pentru prima, a doua și a patra săptămână, orice simptome ale genunchiului și evenimentele adverse fiind evaluate la fiecare vizită. La sfârșitul studiului, participanților li s-a efectuat o nouă examinare fizică, inclusiv analize de sânge. Participanții au fost contactați telefonic cu una-două zile înainte de fiecare vizită pentru a-i încuraja să continue să se conformeze. De-a lungul perioadei de studiu, au fost efectuate numărători ale pachetelor rămase, astfel încât să se monitorizeze conformitatea fiecărui participant. Consumul de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) de salvare a fost, de asemenea, înregistrat la fiecare vizită.
Eficacitate/Tolerabilitate
Parametrii de rezultat primari evaluați înainte și în timpul intervenției de patru săptămâni au fost subscalele de durere, rigiditate și funcționare fizică, împreună cu evaluarea globală a durerii folosind o „scală analogică vizuală” (VAS) de 100 mm din indicele Western Ontario and McMaster Universities Osteoartritis (WOMAC) . Am achiziționat formularul WOMAC în limba chineză direct de la autor . Modificările în calitatea vieții au fost, de asemenea, evaluate cu ajutorul chestionarului Organizației Mondiale a Sănătății privind calitatea vieții – versiunea scurtă din Taiwan (WHOQOL-BREF) . Constituția fizică a fiecărui subiect a fost, de asemenea, clasificată cu ajutorul unui chestionar de identificare a tiparelor, sau „bian zheng” în terminologia medicală chineză, pe baza criteriilor recomandate în Zhongyao Xinyao Linchuang Yanjiu Zhidao Yuanze (Orientările pentru cercetarea clinică privind noile medicamente chinezești) . Chestionarul a fost alcătuit din următoarele categorii: frecvența durerii, aversiunea față de frig și flaciditatea părții inferioare a spatelui și a genunchilor (fiecare dintre acestea fiind evaluată în termeni de „ocazional sau mai puțin”, „adesea” sau „atât de frecvent încât să interfereze cu munca”) și durata rigidității („mai puțin de o oră” sau „mai mult de o oră”).
Indexul WOMAC este o măsură a stării de sănătate multidimensională, specifică bolii, autoadministrată. Acesta sondează simptome importante din punct de vedere clinic, relevante pentru pacient, în domeniile durerii, rigidității și funcției fizice la pacienții cu osteoartrită de genunchi. Instrumentul cuprinde 24 de întrebări (cinci despre durere, două despre rigiditate și 17 despre funcționarea fizică) și poate fi completat în mai puțin de cinci minute. Au fost introduse ponderări pentru a aduna cele cinci elemente privind durerea sub forma unui scor total care cuantifică în mod predominant severitatea durerii genunchiului în diferite activități zilnice, același proces fiind realizat și pentru rigiditate și funcționare fizică . Versiunea VAS a WOMAC este valabilă, fiabilă și suficient de sensibilă pentru detectarea modificărilor importante din punct de vedere clinic ale stării de sănătate în urma unei varietăți de intervenții . Versiunea taiwaneză a WHOQOL-BREF cuprinde patru domenii (și anume fizic, psihologic, social și de mediu) care conțin 24 de fațete și doi itemi naționali privind calitatea generală a vieții (QOL) și starea generală de sănătate , scorurile mai mari indicând o QOL superioară.
Evaluare de siguranță
Datele hematologice și biochimice de rutină au fost colectate la momentul inițial și în săptămâna 4, inclusiv hemoleucograma completă și trombocitele, nivelurile serice de creatinină, BUN, AST, ALT, albumină/globulină (A/G), acid uric și nivelurile urinare de N-acetil-β-D-glucozaminidază și proteină de legare a retinolului. O asistentă de cercetare a monitorizat, de asemenea, în mod activ orice evenimente adverse și a înregistrat orice semne, simptome sau sentimente neașteptate în timpul perioadei de studiu.
Analiză statistică
Analiza noastră s-a axat în principal pe modificările în construcția celor trei domenii ale evaluării WOMAC (durere, rigiditate și funcție fizică), împreună cu măsurile WHOQOL. Efectele tratamentului au fost descrise ca modificări ale diferențelor medii dintre participanți între scorurile măsurate în timpul fiecărei vizite la săptămânile 1, 2 și 4 și la momentul inițial. Au fost construite modele de regresie liniară separate pentru variabilele de răspuns ale scorurilor diferențiate pe subscalele de durere, rigiditate și funcționare fizică, domeniile VAS-pain și WHOQOL-BREF.
Variabilele explicative din modelul final de regresie au fost sexul, vârsta, severitatea inițială a osteoartritei, interacțiunea dintre vârstă și sex, IMC (în kg/m2), aversiunea față de frig, flaciditatea zonei lombare și a genunchilor și utilizarea de medicamente de salvare AINS. Pentru ca noi să examinăm îmbunătățirea pe parcursul celor 3 vizite, în modelul de regresie au fost incluse, de asemenea, două variabile indicator pentru vizitele din săptămânile 2 și 4. Coeficienții celor două variabile indicatoare reprezintă diferențele dintre valoarea medie a scorurilor măsurate pentru vizitele de la săptămânile 2 și 4 față de cele de la săptămâna 1. S-a presupus că termenii de eroare sunt corelați între cele trei măsurători repetate pe fiecare participant. În cele din urmă, fiecare element individual al scorului WOMAC a fost, de asemenea, examinat separat, astfel încât să se identifice orice element WOMAC sensibil la tratamentul prin DJT. Estimările coeficienților și erorile standard ale estimărilor în modelele de regresie multiplă cu termeni de eroare corelați au fost obținute prin utilizarea funcției generalizate a celor mai mici pătrate din pachetul nlme versiunea 3.1-60 într-un software statistic gratuit R versiunea 2.1.1 .
.