Bylinný přípravek DJT použitý v této studii byl připraven v souladu se správnou výrobní praxí a dodán společností Sun Ten Pharmaceutical (Taiwan). Projekt byl plně financován CCMP za účelem zjištění potenciální toxicity nebo nežádoucích účinků DJT. Kromě poskytnutí šarže přípravku DJT se společnost Sun Ten Pharmaceutical nepodílela na žádném jiném sponzorování, návrhu studie ani sledování účastníků.
Příprava bylin
Všechny bylinné složky přípravku DJT byly připraveny ve velkém počítačem řízeném kotli, kde byly shromažďovány těkavé oleje terapeutických hodnot a rozprašovány do dvoupatrové komory s vysokým vakuem. Účinné složky bylin byly přeměněny na granulované sloučeniny pětkrát koncentrovanější než surové byliny. Tyto granulované sloučeniny se pak sušily ve vakuu při nízkých teplotách a poté se odsávaly do samostatné sterilní místnosti, kde se stáčely do lahví, označovaly a uzavíraly. Pro zajištění kvality účinných látek v DJT byla použita HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie) pro identifikaci látek v konečném produktu. Byl proveden extrakční proces vyžadovaný předpisy CCMP, který zahrnoval použití vody k odstranění AA-I z kořenů Asarum heteropoides, nefrotoxické látky obsažené převážně v listech a/nebo nadzemních částech rostlin . Kapalinová chromatografie – tandemová hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS) , citlivější metoda, byla provedena Úřadem pro analýzu potravin a léčiv ministerstva zdravotnictví před současnou studií, aby se zajistilo, že AA-I je na nedetekovatelné úrovni. Každá šarže DJT byla také testována na přítomnost E. coli, salmonely (počet bakterií) a těžkých kovů.
Nábor subjektů
Tato prospektivní sledovací studie byla koordinována z Národní tchajwanské univerzity, přičemž účastníci byli zařazeni prostřednictvím dvou výzkumných klinik v severním Tchaj-wanu: Tchajpejské městské nemocnice: pobočka čínské medicíny a pobočka Yangming. Schválení studie bylo získáno od Joint Institutional Review Board for Traditional Chinese Medicine of Taiwan (JIRBTCM94-0426-01). Všichni účastníci poskytli před účastí ve studii podepsané a informované souhlasy.
Kritéria pro zařazení
Účastníci byli rekrutováni prostřednictvím novinových inzerátů a letáků vyvěšených na klinikách a zdravotních veletrzích v období od dubna do října 2005. Stav osteoartrózy kolenního kloubu byl potvrzen rentgenologickým vyšetřením (mírné až střední osteofyty a/nebo zúžení kloubního prostoru). Kvalifikovaní účastníci byli starší 18 let se symptomatickou osteoartrózou alespoň jednoho kolena a vyhledali lékařskou pomoc v období dvou týdnů před zahájením studie. Účastníci nebyli tři měsíce před zahájením studie zapojeni do žádných jiných lékařských studií. Účastníci museli přerušit užívání jakýchkoli současných léků, včetně jakýchkoli konvenčních nebo rostlinných přípravků na artritidu, nejméně dva týdny před prvním screeningem pro studii.
Kritéria pro vyloučení
Rheumatoidní, zánětlivá nebo jakýkoli jiný typ artritidy; artroskopie nebo intraartikulární injekce kortikosteroidů/kyseliny hyaluronové v předchozím měsíci; jakýkoli důkaz renální nebo jaterní dysfunkce definované hladinou nejméně 1.5násobku horní referenční meze ; nekontrolovaná hypertenze; diabetes mellitus; nebo jakékoliv známky rakoviny.
Plán studie a postup
Všechny sestry zapojené do studie absolvovaly standardizované školení, aby byla zajištěna konzistence a splněny požadavky GCP (Good Clinical Practices) v protokolu studie. Způsobilost účastníků byla posouzena během prvních dvou návštěv kliniky. Po úvodní screeningové návštěvě vstoupili účastníci do náběhové fáze, aby se zjistily základní údaje o jejich symptomech a kvalitě života; každý účastník také podstoupil posouzení zdravotního stavu včetně kompletního krevního obrazu a biochemických funkčních testů. Tyto údaje byly shromážděny za účelem zajištění kritérií způsobilosti pro každého účastníka a k vyřazení respondentů s potenciálně špatnou compliance. Po náběhové fázi bylo každému účastníkovi poskytnuto dostatečné množství DJT k zahájení léčby v dávce 2,5 g dvakrát denně.
Další návštěvy studie byly naplánovány na první, druhý a čtvrtý týden, přičemž při každé návštěvě byly hodnoceny případné příznaky kolene a nežádoucí účinky. Na konci studie byla účastníkům provedena další fyzikální vyšetření včetně krevních testů. Účastníci byli telefonicky kontaktováni jeden až dva dny před každou návštěvou, aby byli povzbuzeni k dalšímu dodržování pravidel. Po celou dobu studie byly prováděny počty zbytků balení, aby bylo možné sledovat compliance každého účastníka. Při každé návštěvě byla rovněž zaznamenána spotřeba záchranných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Účinnost/snášenlivost
Primární výsledné parametry hodnocené před a během čtyřtýdenní intervence byly subškály bolesti, ztuhlosti a fyzického fungování spolu s globálním hodnocením bolesti pomocí 100mm „vizuální analogové škály“ (VAS) z indexu Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) . Formulář WOMAC v čínském jazyce jsme zakoupili přímo od autora . Změny v kvalitě života byly hodnoceny také pomocí dotazníku Světové zdravotnické organizace o kvalitě života – tchajwanská stručná verze (WHOQOL-BREF) . Fyzická konstituce každého subjektu byla také kategorizována pomocí dotazníku pro identifikaci vzorů, neboli „bian zheng“ v čínské lékařské terminologii, na základě kritérií doporučených v Zhongyao Xinyao Linchuang Yanjiu Zhidao Yuanze (Pokyny pro klinický výzkum nových čínských léků) . Dotazník se skládal z následujících kategorií: četnost bolesti, nechuť k chladu a ochablost dolní části zad a kolen (každá z nich byla hodnocena ve smyslu „občas nebo méně často“, „často“ nebo „tak často, že překáží v práci“) a trvání ztuhlosti („méně než jednu hodinu“ nebo „více než jednu hodinu“).
Index WOMAC je vícedimenzionální, pro nemoc specifický, samostatně prováděný ukazatel zdravotního stavu. Zjišťuje klinicky důležité, pro pacienta relevantní symptomy v oblasti bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce u pacientů s osteoartrózou kolenního kloubu. Nástroj obsahuje 24 otázek (pět na bolest, dvě na ztuhlost a 17 na fyzické fungování) a lze jej vyplnit za méně než pět minut. Byly zavedeny váhy pro sečtení pěti položek týkajících se bolesti jako celkového součtového skóre, které převážně kvantifikuje závažnost bolesti kolene při různých každodenních činnostech, přičemž stejný postup byl proveden u ztuhlosti a fyzického fungování . Verze VAS dotazníku WOMAC je platná, spolehlivá a dostatečně citlivá pro zjišťování klinicky významných změn zdravotního stavu po různých intervencích . Tchajwanská verze WHOQOL-BREF zahrnuje čtyři oblasti (tj. fyzickou, psychologickou, sociální a environmentální) obsahující 24 aspektů a dvě národní položky týkající se celkové kvality života (QOL) a celkového zdravotního stavu , přičemž vyšší skóre znamená lepší QOL.
Vyhodnocení bezpečnosti
Na začátku a ve 4. týdnu byly shromážděny rutinní hematologické a biochemické údaje, včetně kompletního krevního obrazu a krevních destiček, sérových hladin kreatininu, BUN, AST, ALT, albuminu/globulinu (A/G), kyseliny močové a hladin N-acetyl-β-D-glukosaminidázy a proteinu vázajícího retinol v moči. Výzkumná sestra také aktivně sledovala případné nežádoucí příhody a zaznamenávala všechny neočekávané příznaky, symptomy nebo pocity během období studie.
Statistická analýza
Naše analýza se zaměřila především na změny třídoménového konstruktu hodnocení WOMAC (bolest, ztuhlost a fyzická funkce) spolu s ukazateli WHOQOL. Účinky léčby byly popsány jako změny průměrných rozdílů mezi účastníky mezi skóre naměřenými během každé návštěvy v 1., 2. a 4. týdnu a na počátku léčby. Pro proměnné odpovědi diferencovaného skóre na dílčích škálách bolesti, ztuhlosti a fyzického fungování, VAS-bolest a domény WHOQOL-BREF byly sestaveny samostatné lineární regresní modely.
Vysvětlujícími proměnnými v konečném regresním modelu byly pohlaví, věk, výchozí závažnost osteoartrózy, interakce mezi věkem a pohlavím, BMI (v kg/m2), nechuť k chladu, ochablost dolní části zad a kolen a užívání záchranných léků NSAID. Abychom mohli zkoumat zlepšení během 3 návštěv, byly do regresního modelu zahrnuty také dvě indikátorové proměnné pro návštěvy ve 2. a 4. týdnu. Koeficienty těchto dvou indikátorových proměnných představují rozdíly mezi průměrnými hodnotami naměřených skóre pro návštěvy ve 2. a 4. týdnu oproti těm v 1. týdnu. Předpokládalo se, že chybové členy jsou korelovány mezi třemi opakovanými měřeními u každého účastníka. Nakonec byla každá jednotlivá položka skóre WOMAC zkoumána také samostatně, aby byly identifikovány všechny položky WOMAC citlivé na léčbu DJT. Odhady koeficientů a standardní chyby odhadů ve vícenásobných regresních modelech s korelovanými chybovými členy byly získány pomocí zobecněné funkce nejmenších čtverců balíčku nlme verze 3.1-60 ve volně dostupném statistickém softwaru R verze 2.1.1 .
.