Abstract
Um grande impedimento à produção de proteínas recombinantes na Escherichia coli é a sua tendência para se acumularem sob a forma de agregados insolúveis e biologicamente inativos conhecidos como corpos de inclusão. Embora às vezes seja possível converter material agregado em proteína nativa, biologicamente ativa, esta é uma tarefa demorada, trabalhosa, dispendiosa e incerta (1). Consequentemente, muitos truques têm sido empregados num esforço para contornar a formação de corpos de inclusão (2). Uma abordagem que mostra uma promessa considerável é explorar a capacidade inata de certas proteínas para melhorar a solubilidade de seus parceiros de fusão. Embora originalmente se pensasse que praticamente qualquer proteína altamente solúvel poderia funcionar como um agente solubilizante geral, este não foi o caso. Em uma comparação direta com a glutationa S-transferase (GST) e a tioredoxina, a proteína de ligação maltose (MBP) foi decididamente superior na solubilização de uma coleção diversa de proteínas de passageiros com tendência a agregação (3). Além disso, algumas destas proteínas foram capazes de se dobrar em suas conformações biologicamente ativas quando fundidas à MBP. Não é totalmente claro por que a MBP é um agente solubilizante tão espetacular, mas há algumas evidências que sugerem que ela pode ser capaz de funcionar como uma acompanhante molecular geral no contexto de uma proteína de fusão, seqüestrando temporariamente intermediários dobráveis de agregação de seus parceiros de fusão e impedindo sua auto associação (3, 4, 5, 6).