Gradiências do pequeno GTPase Ran são importantes ao longo de todo o ciclo celular. Altas concentrações de RanGTP nuclear em células interfásicas regulam o transporte nuclear. Durante a mitose, o RanGTP localizado em cromossomo libera fatores de montagem do fuso a partir do seqüestro por importação. Na página 635, Li et al. demonstram que RanGTP se acumula nos cromossomos porque o complexo de Ran e seu fator de troca de nucleotídeos guanina (GEF) se liga fortemente à cromatina.
Ran-bound RCC1 (inferior) é menos móvel (círculo, da esquerda para a direita) nos cromossomos do que o RCC1 (superior).
GTP-bound Ran é produzido pelo GEF RCC1, que se liga fracamente apenas aos histones. Usando uma versão GFP-tagged, os autores mostram que o RCC1 é altamente móvel e troca rapidamente entre estados livres e cromatados. Como o RCC1 tem forte atividade GEF na presença ou ausência de cromatina, os autores estavam interessados em determinar como a produção do RanGTP se limita aos cromossomos. Eles descobriram que Ran-bound RCC1 tinha uma associação cromossômica mais forte. Bloqueando RCC1 para Ran, usando uma versão mutante de Ran, imobilizaram RCC1 em cromossomos. Ran também melhorou a ligação do RCC1 à cromatina in vitro. Apenas a troca de nucleotídeos, que desloca o RCC1 de Ran, liberou o GEF e RanGTP dos cromossomos.
O aumento da afinidade do complexo para cromossomos pode ser explicado pela sua geometria de ligação. RCC1 liga os histones H2A e H2B, enquanto Ran liga-se fracamente aos histones H3 e H4. O complexo é, portanto, bem adequado para ligar-se a octâmeros nucleossómicos. Assim, a exploração da geometria dos nucleossomas é uma forma simples de acoplar a troca de GTP a Ran ligada à cromatina. ▪