Existem sete genes que codificam sete proteínas 14-3-3 distintas na maioria dos mamíferos (ver genes humanos abaixo) e 13-15 genes em muitas plantas superiores, embora tipicamente em fungos eles estejam presentes apenas aos pares. Os protists têm pelo menos um. Os eucariotas podem tolerar a perda de um único gene 14-3-3 se múltiplos genes forem expressos, porém a deleção de todos os 14-3-3s (como determinado experimentalmente em leveduras) resulta em morte.
14-3-3 proteínas são estruturalmente similares à superfamília Tetratrico Peptide Repeat (TPR), que geralmente tem 9 ou 10 hélices alfa, e geralmente formam interações homo- e/ou hetero-dímeros ao longo de suas hélices amino-termini. Estas proteínas contêm vários domínios de modificação comuns conhecidos, incluindo regiões para interação catiônica divalente, fosforilação & acetilação, e clivagem proteolítica, entre outros estabelecidos e previstos.
14-3-3 liga-se aos peptídeos. Existem motivos de reconhecimento comuns para as proteínas 14-3-3 que contêm um resíduo fosforilado de serina ou treonina, embora a ligação a ligantes não fosforilados também tenha sido relatada. Esta interacção ocorre ao longo de uma chamada ranhura ou fenda de ligação que é de natureza amphipática. Até à data, as estruturas cristalinas de seis classes destas proteínas foram resolvidas e depositadas no domínio público.
>
>
>
>
>
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
>
>
>
R{0,2}(){0,1}$
>
>
>
IRNWRWY
>
Todas as entradas estão em formato de expressão regular. Novas linhas são adicionadas em casos “ou” para facilitar a leitura. Os sites de fosforilação estão em negrito.
Os sites de motivos são muito mais diversos do que os padrões aqui sugeridos. Para um exemplo com um reconhecedor moderno usando uma rede neural artificial, veja o artigo citado.
Discovery and namingEdit
14-3-3 proteínas foram inicialmente encontradas no tecido cerebral em 1967 e purificadas usando cromatografia e eletroforese em gel. Em amostras de cérebro bovino, 14-3-3 proteínas foram localizadas na 14ª fração eluindo de uma coluna de DEAE-celulose e na posição 3,3 em um gel de eletroforese de amido.
FunctionEdit
14-3-3 proteínas desempenham um papel específico de isoforma na recombinação da classe switch. Acredita-se que elas interajam com a Deaminase Induzida por Activação (Cytidine) da proteína na recombinação da classe de recombinação do interruptor mediador.
Fosforilação de Cdc25C por CDS1 e CHEK1 cria um local de ligação para a família 14-3-3 de proteínas de ligação à fosfoserina. A ligação do 14-3-3 tem pouco efeito na atividade do Cdc25C, e acredita-se que o 14-3-3 regula o Cdc25C seqüestrando-o ao citoplasma, evitando assim as interações com CycB-Cdk1 que estão localizadas ao núcleo na transição G2/M.
A isoforma eta é relatada como um biomarcador (em líquido sinovial) para a artrite reumatóide.