Den lille GTPase Ran er vigtig i hele cellecyklusen. Høje nukleare RanGTP-koncentrationer i interfaseceller regulerer nuklear transport. I løbet af mitose frigør kromosomlokaliseret RanGTP spindelmonteringsfaktorer fra importiners sekestrering. På side 635 viser Li et al., at RanGTP ophobes ved kromosomer, fordi komplekset af Ran og dets guaninnukleotidudvekslingsfaktor (GEF) binder stærkt til kromatin.
Ran-bundet RCC1 (nederst) er mindre mobil (cirkel, fra venstre mod højre) ved kromosomer end ubundet RCC1 (øverst).
GTP-bundet Ran produceres af GEF’en RCC1, som kun binder svagt til histoner. Ved hjælp af en GFP-mærket version viser forfatterne, at RCC1 er meget mobil og hurtigt skifter mellem frie og kromatinbundne tilstande. Da RCC1 har stærk GEF-aktivitet i tilstedeværelse eller fravær af kromatin, var forfatterne interesserede i at bestemme, hvordan RanGTP-produktionen er begrænset til kromosomer. De fandt, at Ran-bundet RCC1 havde en stærkere kromosomtilknytning. Ved at låse RCC1 til Ran ved hjælp af en mutantversion af Ran blev RCC1 immobiliseret på kromosomer. Ran forstærkede også RCC1’s binding til kromatin in vitro. Kun nukleotidudveksling, som fortrænger RCC1 fra Ran, frigjorde GEF’en og RanGTP fra kromosomer.
Den øgede affinitet af komplekset for kromosomer kan forklares ved dets bindingsgeometri. RCC1 binder histonerne H2A og H2B, mens Ran binder svagt til histonerne H3 og H4. Komplekset er derfor velegnet til at binde til nukleosom-oktamere. Udnyttelse af nukleosomernes geometri er således en enkel måde at koble GTP-udveksling til kromatinbundet Ran på. ▪