Gradienty małej GTPazy Ran są ważne w całym cyklu komórkowym. Wysokie stężenia jądrowego RanGTP w komórkach interfazowych regulują transport jądrowy. Podczas mitozy, zlokalizowany w chromosomie RanGTP uwalnia czynniki montażowe wrzeciona od sekwestracji przez importyny. Na stronie 635, Li i wsp. wykazują, że RanGTP gromadzi się w chromosomach, ponieważ kompleks Ran i jego czynnika wymiany nukleotydów guaninowych (GEF) silnie wiąże się z chromatyną.
Ran-bound RCC1 (dół) jest mniej mobilny (okrąg, od lewej do prawej) na chromosomach niż niezwiązany RCC1 (góra).
GTP-bound Ran jest produkowany przez GEF RCC1, który wiąże się tylko słabo z histonami. Używaj±c wersji znakowanej GFP, autorzy pokazuj±, że RCC1 jest wysoce mobilny i szybko wymienia się pomiędzy stanami wolnym i zwi±zanym z chromatyn±. Ponieważ RCC1 wykazuje silną aktywność GEF w obecności lub nieobecności chromatyny, autorzy byli zainteresowani ustaleniem, w jaki sposób produkcja RanGTP jest ograniczona do chromosomów. Stwierdzili, że RCC1 związana z Ran ma silniejszą asocjację z chromosomem. Zablokowanie RCC1 do Ran, przy użyciu zmutowanej wersji Ran, unieruchomiło RCC1 na chromosomach. Ran wzmacniał również wiązanie RCC1 do chromatyny in vitro. Tylko wymiana nukleotydów, która wypiera RCC1 z Ran, uwolniła GEF i RanGTP z chromosomów.
Zwiększone powinowactwo kompleksu do chromosomów może być wyjaśnione przez jego geometrię wiązania. RCC1 wiąże histony H2A i H2B, podczas gdy Ran wiąże się słabo z histonami H3 i H4. Kompleks ten jest więc dobrze przystosowany do wi±zania się z oktamerami nukleosomów. Wykorzystanie geometrii nukleosomów jest więc prostym sposobem na sprzężenie wymiany GTP z Ran związanym z chromatyną. ▪