Fig 4
Gametocyte sequestratie in het beenmerg.
Er zijn verschillende paden die de verrijking van gametocyten in het extravasculaire compartiment van het beenmerg en hun daaropvolgende vrijlating kunnen verklaren. (A) Aseksuele pRBC’s hechten zich aan het beenmerg-endothelium en transmigreren naar de extravasculaire ruimte van het beenmerg. Eenmaal in het beenmerg zetten de aseksuele parasieten hun rijping voort, waarbij zij aseksuele nakomelingen produceren, of zij zetten zich in voor de productie van gametocyten in de volgende cyclus. (B) Seksueel geëngageerde pRBC’s “nestelen” zich specifiek in de sinusoïden van het beenmerg door zich vast te hechten aan het beenmerg-endotheel, waarna zij transmigreren naar de extravasculaire ruimte. Eenmaal in het extravasculaire compartiment ondergaan de seksueel geëngageerde pRBC’s schizogonie, wat resulteert in het vrijkomen van gametocyt-gevaccineerde merozoieten, die de overvloedig aanwezige erythroïde progenitorcellen binnendringen en zich voor het grootste deel vasthechten aan erythroblasteneilanden. (C) Evenzo kunnen seksueel geëngageerde pRBC’s zich in het beenmerg vestigen, maar niet naar de extravasculaire ruimte transmigreren, wellicht door hun hechting aan de beenmerg-endotheelcellen of hun geringe vervormbaarheid. Na breuk van de schizont in de beenmergvasculatuur kunnen de gametocyt-gepatiënte merozoieten het extravasculaire compartiment binnendringen en de erythroïde progenitorcellen aantasten. Merozoieten van niet-gecommitteerde ongeslachtelijke pRBC’s kunnen ook in het beenmerg terechtkomen en daar de erytroïde progenitorcellen binnendringen, waar ze ofwel de ongeslachtelijke replicatie voortzetten ofwel in de volgende cyclus gametocyt-gedateerde merozoieten vormen (niet afgebeeld). (D) Seksueel geëngageerde pRBC’s vertonen geen voorkeur voor binding aan beenmerg-endotheelcellen. In plaats daarvan kunnen seksueel geëngageerde pRBC’s worden gevormd op verschillende aseksuele sekwestratieplaatsen in het lichaam, waarbij de daaropvolgende invasie van gametocyt-gepatiënte merozoieten plaatsvindt in de circulatie, op een wijze die vergelijkbaar is met aseksuele invasie. Na intravasculaire invasie gaan de jonge gametocyten echter naar de sinusoïden van het beenmerg en hechten zich aan de endotheelcellen, waarna zij transmigreren naar de extravasculaire ruimte. (E) Onrijpe gametocyten vertonen een sterk verhoogde cellulaire rigiditeit. Bij rijping wordt de vervormbaarheid echter snel hersteld, waardoor de rijpe stadium V gametocyten waarschijnlijk het extravasculaire compartiment kunnen verlaten en terugkeren naar de circulatie, waar ze kunnen worden opgenomen door een voedende mug.
doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004871.g004