Identificatie
Naam Loxoprofen Accessienummer DB09212 Beschrijving
Loxoprofen is een van propionzuur afgeleid niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel. Het wordt onder de handelsnaam Loxonin in Brazilië, Mexico en Japan op de markt gebracht door Sankyo, als Loxomac in India, en als Oxeno in Argentinië. Een transdermaal preparaat werd in januari 2006 goedgekeurd voor gebruik in Japan.
Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurde structuur
Vergelijkbare structuren
Structuur voor Loxoprofen (DB09212)
×
Gemiddeld gewicht: 246.3016
Monoisotopisch: 246.125594442 Chemische formule C15H18O3 Synoniemen
- Loxoprofen
- Loxoprofene
- Loxoprofeno
- Loxoprofenum
Farmacologie
Indicatie
Loxoprofen is een nietsteroïd anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) dat is geïndiceerd voor pijn en ontsteking in verband met aandoeningen van het bewegingsapparaat en de gewrichten.6 Naast de werking tegen pijn is het een koortswerend en ontstekingsremmend geneesmiddel.7
Geassocieerde aandoeningen
- Orthopedische gerelateerde pijn (musculoskeletale pijn)
- Rheuma
- Zachte weefselletsel
Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Farmacodynamiek
Loxoprofen is een niet-selectieve remmer van cyclooxygenase-enzymen, die verantwoordelijk zijn voor de vorming van diverse biologisch actieve pijn-, koorts- en ontstekingsmediatoren. Daartoe behoren prostaglandinen, prostacycline, thromboxaan en arachidonzuur.7,8
Werkingsmechanisme
Loxoprofen zelf is een prodrug en heeft weinig tot geen farmacologische activiteit – het wordt snel gemetaboliseerd tot zijn transalcoholvorm, die een krachtige en niet-selectieve remmer van cyclo-oxygenase is.3 Cyclo-oxygenase (COX) komt voor in twee vormen, COX-1 en COX-2, die elk verschillende functies hebben. COX-1 is aanwezig in menselijke cellen en wordt constitutief vrijgemaakt, en vervult cellulaire huishoudfuncties zoals de productie van slijm en de aggregatie van bloedplaatjes.8 COX-2 wordt in menselijke cellen geïnduceerd na verwonding of als gevolg van andere stimuli, wordt geactiveerd om in grote hoeveelheden te verschijnen op de plaats van de verwonding/stimuli, en is uiteindelijk verantwoordelijk voor de bemiddeling van ontsteking en pijn.8
De actieve metaboliet van Loxoprofen remt beide COX-isovormen, wat resulteert in verminderde expressie van verschillende mediatoren van pijn, ontsteking en koorts (bv. prostaglandinen, prostacycline, thromboxaan, enz.).8
| Target | Actions | Organism |
|---|---|---|
| AProstaglandin G/H synthase 2 |
antagonist
|
Humans |
| AProstaglandine G/H synthase 1 |
antagonist
|
Mensen |
Absorptie
Loxoprofen wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal met een biologische beschikbaarheid van 95%.14 De absorptiefase van de medicatie vindt plaats in de eerste 4-6 uur na inname. Inname van voedsel met de medicatie veroorzaakt een lichte afname van de absorptiesnelheid van loxoprofen.14
Verdelingsvolume
Loxoprofen heeft een verdelingsvolume van 0,16 L/kg.14
Eiwitbinding
99% albumine-gebonden.14 Bij doses loxoprofen van meer dan 500 mg/dag neemt de klaring van het geneesmiddel toe, omdat bij hogere doses verzadiging van de plasma-eiwitbinding optreedt.14
Metabolisme
Loxoprofen is een prodrug die door carbonylreductase in de lever snel wordt omgezet in zijn actieve trans-alcoholmetaboliet.2 Ditzelfde proces resulteert ook in een cis-alcoholmetaboliet, hoewel dit isomeer weinig farmacologische activiteit bezit.1,3 Van het oorspronkelijke geneesmiddel is ook waargenomen dat het via CYP3A4/5 oxidatie ondergaat tot twee gehydroxyleerde metabolieten (M3 en M4) en glucuronidatie door UGT2B7 tot twee glucuronidemetabolieten (M5 en M6).1 De alcoholmetabolieten van loxoprofen ondergaan ook glucuronideconjugatie via UGT2B7 tot twee glucuronidemetabolieten (M7 en M8) vóór de uitscheiding.1
Wanneer toegepast in topische formuleringen, wordt loxoprofen gemetaboliseerd tot zijn actieve trans-alcoholvorm door carbonylreductase in de huid.4
Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te bekijken
- Loxoprofen
- Loxoprofen trans-OH metaboliet
- Loxoprofen cis-OH metaboliet
Wijze van eliminatie
50% renale excretie.13 Dit geneesmiddel wordt voor 20% – 30% uitgescheiden in de ontlasting.10,13
Halfwaardetijd
De eliminatiehalfwaardetijd van Loxoprofen is ongeveer 15 uur.14 Een stabiele concentratie wordt bereikt na 2-3 doses.14
Klaring
Het grootste deel van het geneesmiddel als onveranderd loxoprofen, 6-0-desmethylloxoprofen (minder dan 1%) en glucuronide of andere conjugaten (66-92%).13
Bij patiënten met nierfalen kunnen metabolieten zich ophopen.14
Bijwerkingen
Toxiciteit
Bijwerkingen zijn onder meer anorexie, misselijkheid, braken, bloedingen, bloedarmoede, diarree en constipatie.13 Loxoprofen toxiciteit kan leiden tot gastro-intestinale stoornissen (waaronder flatulentie, dyspepsie en gastritis) en nierfalen.14
Beïnvloede organismen Niet beschikbaar Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar
Interacties
Geneesmiddelinteracties
- Goedgekeurd
- Goedgekeurd door dierenartsen
- Nutraceutisch
- Illicit
- Ingetrokken
- Onderzoek
- Experimenteel
- Alle Drugs
| Drug | Interactie |
|---|---|
|
Integreren van drugs-drug
interacties in uw software |
|
| Abacavir | Loxoprofen kan de uitscheidingssnelheid van Abacavir verlagen, wat kan resulteren in een hogere serumspiegel. |
| Abciximab | Het risico of de ernst van bloedingen en bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Loxoprofen wordt gecombineerd met Abciximab. |
| Acebutolol | Loxoprofen kan de antihypertensieve werking van Acebutolol verminderen. |
| Aceclofenac | Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Aceclofenac wordt gecombineerd met Loxoprofen. |
| Acemetacine | Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Loxoprofen wordt gecombineerd met Acemetacine. |
| Acenocoumarol | Het risico op of de ernst van bloedingen en bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Loxoprofen wordt gecombineerd met Acenocoumarol. |
| Acetaminofen | Het risico of de ernst van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer Loxoprofen wordt gecombineerd met Acetaminofen. |
| Acetohexamide | De eiwitbinding van Acetohexamide kan worden verlaagd wanneer deze wordt gecombineerd met Loxoprofen. |
| Acetylsalicylzuur | Het risico of de ernst van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer acetylsalicylzuur wordt gecombineerd met Loxoprofen. |
| Aclidinium | Loxoprofen kan de uitscheidingssnelheid van Aclidinium verlagen, wat kan resulteren in een hogere serumspiegel. |
Meer informatie
Voedselinteracties niet beschikbaar
Producten
Productingrediënten
| Ingrediënt | UNII | CAS | InChI Sleutel |
|---|---|---|---|
| Loxoprofen-natrium | NDC2M7399S | 80382-23-6 | WORCCYVLMMTGFR-UHFFFAOYSA-M |
Internationale/andere merken Loxomac / Loxonin / Oxeno
Categorieën
Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als fenylpropanoïde zuren. Dit zijn verbindingen met een structuur die een benzeenring geconjugeerd aan een propaanzuur bevat. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Fenylpropanoïden en polyketiden Klasse Fenylpropaanzuren Subklasse Niet beschikbaar Directe ouder Fenylpropaanzuren Alternatieve ouders Monocyclische monoterpenoïden / Aromatische monoterpenoïden / Benzeen en gesubstitueerde derivaten / Cyclische ketonen / Monocarbonzuren en derivaten / Carbonzuren / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten Substituenten 2-fenylpropaanzuur / Aromatische homomonocyclische verbinding / Aromatische monoterpenoïde / Benzenoïde / Carbonylgroep / Carbonylzuur / Carbonzuurderivaat / Cyclische keton / Koolwaterstofderivaat / Keton Moleculair kader Aromatische homomonocyclische verbindingen Externe beschrijvingen monocarbonzuur, cyclopentanonen (CHEBI:76172)
Chemical Identifiers
UNII 3583H0GZAP CAS-nummer 68767-14-6 InChI-sleutel YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI
IUPAC-naam
SMILES
Algemene referenties
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: De rol van Cytochroom P450 en UDP-Glucuronosyltransferase in de biotransformatie. Farmaceutica. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
- Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotype status impacts the bioactivation of loxoprofen in human liver. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
- Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioactivation of loxoprofen to a pharmacologically active metabolite and its disposition kinetics in human skin. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
- Loxoprofen
- MIMS LOXOPROFEN
- Werkingsmechanisme van niet steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- Non-Steroïde Anti-Inflammatoire Geneesmiddelen: An Overview of Cardiovascular Risks
- Loxoprofen Sodium, a Non-Selective NSAID, Reduces Atherosclerosis in Mice by Reducing Inflammation
- Comparison of Pharmacokinetics between Loxoprofen and Its Derivative with Lower Ulcerogenic Activity, Fluoro-loxoprofen
- Vergelijking van farmacokinetiek tussen Loxoprofen en zijn derivaat met lagere Ulcerogene Activiteit, Fluoro-loxoprofen
- Aspirine, Niet-Aspirine Niet-steroïde Anti-inflammatoire Geneesmiddelen, of Acetaminophen en risico van eierstokkanker
- LOXOPROFEN
- Loxoprofen Natrium
- Roxonin
Externe Links Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofen
Klinische proeven
Klinische proeven
| Fase | Status | Doel | Voorwaarden | Telling |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Voltooid | Behandeling | Ankylosing Spondylitis (AS) | 1 |
| 4 | Voltooid | Behandeling | Gezonde Vrijwilligers | 1 |
| 3 | Voltooid | Behandeling | Acute Bovenste Ademhalingsinfectie / Koorts | 1 |
| 3 | Voltooid | Behandeling | Rugpijn Onderrug | 1 |
| 3 | Voltooid | Behandeling | Pijn | 1 |
| 3 | Voltooid | Behandeling | Pijn / Trauma’s | 1 |
| 3 | Voltooid | Behandeling | Prolapsed Lumbar Disc | 1 |
| 2 | Voltooid | Behandeling | Chronische Nietspecifiek, Ongecompliceerde Nekpijn | 1 |
| 2 | Voltooid | Behandeling | Verlate aanvang Spierpijn | 1 |
| 2 | Voltooid | Behandeling | Rheumatoïde artritis | 1 |
Farmaco-economie
Fabrikanten
Verpakkers
Doseringsvormen
| Vorm | Route | Sterkte |
|---|---|---|
| Gel | Topical | |
| Tablet | Oral | |
| Patch | Topical | |
| Tablet | Oral | 60 mg |
| Patch | Transdermal |
Prijzen niet beschikbaar Patenten niet beschikbaar
Eigenschappen
Staat vast Experimentele eigenschappen
| Eigenschap | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| smeltpunt (°C) | 108.5 – 111 | Niet beschikbaar |
| kookpunt (°C) | 220.7 | Niet beschikbaar |
| oplosbaarheid in water | 47 mg/ml | Niet beschikbaar |
Voorspeld Eigenschappen
| Eigenschap | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| Wateroplosbaarheid | 0.0663 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 2.99 | ALOGPS |
| logP | 3.35 | ChemAxon |
| logS | -3.6 | ALOGPS |
| pKa (Sterkste zuur) | 4.19 | ChemAxon |
| pKa (Sterkste basisch) | -7.4 | ChemAxon |
| Physiologische lading | -1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 3 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polair oppervlak | 54.37 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 4 | ChemAxon |
| Refractiviteit | 68.8 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polariseerbaarheid | 27.08 Å3 | ChemAxon |
| Aantal Ringen | 2 | ChemAxon |
| Biobeschikbaarheid | 1 | ChemAxon |
| Regel van Vijf | Ja | ChemAxon |
| Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
| Veber’s Rule | No | ChemAxon |
| MDDR-zoals regel | Nee | ChemAxon |
Voorspelde ADMET-kenmerken Niet Beschikbaar
Spectra
Mass Spec (NIST) Niet Beschikbare Spectra
| Spectrum | Spectrumtype | Splash Key |
|---|---|---|
| Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS | Voorspeld GC-MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) | Voorspelde LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Targets
Acties
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
Acties
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
Enzymen
Acties
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Onderzoek naar het metabolisme van Loxoprofen in levermicrosomen: De rol van Cytochroom P450 en UDP-Glucuronosyltransferase in de biotransformatie. Farmaceutica. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
- Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotype status impacts the bioactivation of loxoprofen in human liver. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
Acties
Componenten:
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Onderzoek naar het metabolisme van Loxoprofen in levermicrosomen: De rol van Cytochroom P450 en UDP-Glucuronosyltransferase in de biotransformatie. Farmaceutica. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
Acties
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: De rol van Cytochroom P450 en UDP-Glucuronosyltransferase in de biotransformatie. Farmaceutica. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
Meer informatie
Gemaakt op 20 oktober 2015 21:51 / Bijgewerkt op 21 februari 2021 18:52