Immunogeniciteit, gedefinieerd als het vermogen van een stof om een immuunrespons op te wekken, is de sleutel tot een succesvol en veilig biofarmaceutisch geneesmiddelenontwikkelingsprogramma. Therapeutische antilichamen, enzymtherapieën, peptiden en combinatieproducten kunnen een immuunrespons opwekken die van invloed kan zijn op hun veiligheid en werkzaamheid.
Voorbeeld van een ELISA-testplaat
Hoe biologische geneesmiddelen een immuunrespons opwekken
Veel soorten stoffen die aan het menselijk lichaam worden toegediend, kunnen een kans hebben een immuunrespons op te wekken. Biotherapeutica kunnen echter bijzonder immunogeen zijn omdat de grote omvang van deze moleculen het lichaam kan doen denken dat het om vreemde indringers gaat, waardoor het immuunsysteem in actie komt. Deze grote moleculen kunnen ook denatureren, waardoor hun profiel verandert, of aggregeren, waardoor nog grotere deeltjes ontstaan. Uiteindelijk kunnen deze kenmerken het immunogeniciteitsprofiel van een biotherapeuticum veranderen of verhogen.
Nieuwe technologieën zijn gecreëerd – bijvoorbeeld PEGylering – om het immunologische effect van biotherapeutica te verminderen. De doeltreffendheid van deze pogingen om de immunogeniciteit te verminderen varieert echter. Daarom is het testen op immunogeniciteit van een product in ontwikkeling zo belangrijk. Bovendien is het testen van de immunogeniciteit nog steeds noodzakelijk in een biosimilar ontwikkelingsprogramma. De kleine veranderingen bij de vervaardiging van biotherapeutica kunnen immers grote veranderingen in hun immunogeniteitsprofiel teweegbrengen. Daarom moeten biosimilars, die bijna altijd onder andere omstandigheden worden vervaardigd dan hun biologische moederproducten, nog steeds op immunogeniciteit worden getest.
Wat is immunogeniciteitstests
Immunogeniciteitstests bieden een manier om de potentiële immuunreacties van biologische geneesmiddelen en biosimilars te meten. Vaak is voor één biologisch geneesmiddel een panel van tests nodig om een grondig beeld van de potentiële immunogeniciteit te krijgen. De FDA bepaalt dat assays zodanig moeten worden ontworpen dat ze voldoende gevoeligheid bieden, vrij zijn van verstorende interferentie, fysiologische gevolgen kunnen detecteren en rekening houden met potentiële risico’s op basis van het profiel van het therapeuticum en de doelpatiëntenpopulatie.
Door assays met deze factoren in gedachten te ontwerpen, is het mogelijk voorspellende gegevens te verzamelen over de sterkte en het type van de immuunrespons die een geneesmiddel bij de mens kan veroorzaken.
Typen immunogeniteitsanalyse
Voor sommige biologische geneesmiddelen zal een totale antilichaamassay (om de antilichamen te meten die deel uitmaken van de immuunrespons) die screening-, confirmatie- en titercomponenten omvat, voldoende zijn om een immunogeniciteitsprofiel te ontwikkelen. In andere gevallen kan een neutraliserende antilichaamtest of een bioassay op basis van cellen noodzakelijk en informatief zijn. ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) is ook een nuttige methode om antilichaam-antigeencomplexen te detecteren.
Daarnaast kan het aggregatiepotentieel van een biotherapeuticum worden gemeten met behulp van size-exclusion chromatografie en HPLC in combinatie met laser-light scattering. Dit kan helpen een vollediger beeld te geven van het algehele immunogene profiel van een verbinding.
Het doel van al deze tests is, uiteindelijk, het voorspellen van het klinische effect van de immuunreacties van patiënten op biotherapeutica. Immunogeniciteit speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van geneesmiddelen. Als zodanig is een goed doordacht en goed uitgevoerd programma een sleutel tot het produceren van veilige en werkzame biologische therapieën.
Om meer te weten te komen over Pacific BioLabs Immunogenicity Testing Services, bezoek PBL’s Immunogenicity Testing Services page.
Sources
Genetic Engineering and Biotechnology news: Voorgestelde normen voor immunogeniciteitstests – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Immunogenicity of Protein-Based Therapeutics – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Immunogeniciteit – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity