Er zijn zeven genen die coderen voor zeven verschillende 14-3-3 proteïnen bij de meeste zoogdieren (zie menselijke genen hieronder) en 13-15 genen bij veel hogere planten, hoewel ze bij schimmels meestal slechts in paren aanwezig zijn. Protisten hebben er ten minste één. Eukaryoten kunnen het verlies van één 14-3-3 gen tolereren als meerdere genen tot expressie komen, maar deletie van alle 14-3-3’s (zoals experimenteel vastgesteld in gist) leidt tot de dood.
14-3-3 eiwitten zijn structureel vergelijkbaar met de Tetratrico Peptide Repeat (TPR) superfamilie, die over het algemeen 9 of 10 alpha-helixen hebben, en gewoonlijk homo- en/of hetero-dimer interacties vormen langs hun amino-termini helices. Deze eiwitten bevatten een aantal bekende gemeenschappelijke modificatiedomeinen, waaronder regio’s voor interactie met divalente kationen, fosforylering & acetylering, en proteolytische splitsing, naast andere vastgestelde en voorspelde.
14-3-3 bindt aan peptiden. Er zijn gemeenschappelijke herkenningsmotieven voor 14-3-3 eiwitten die een gefosforyleerd serine- of threonineresidu bevatten, hoewel binding aan niet-gefosforyleerde liganden ook is gemeld. Deze interactie vindt plaats langs een zogenaamde bindende groef of spleet die amfipathisch van aard is. Tot op heden zijn de kristalstructuren van zes klassen van deze eiwitten opgelost en in het publieke domein gedeponeerd.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Alle vermeldingen zijn in reguliere expressie-indeling. Voor de leesbaarheid zijn nieuwe regels toegevoegd in “of”-gevallen. Fosforyleringsplaatsen zijn vet gedrukt.
De motiefplaatsen zijn veel diverser dan de patronen hier suggereren. Voor een voorbeeld met een moderne herkenner die gebruik maakt van een kunstmatig neuraal netwerk, zie het geciteerde artikel.
Ontdekking en naamgevingEdit
14-3-3-eiwitten werden in 1967 voor het eerst in hersenweefsel aangetroffen en gezuiverd met behulp van chromatografie en gelelektroforese. In runderhersenstalen werden 14-3-3-eiwitten gelokaliseerd in de 14e fractie die elueerde uit een DEAE-cellulose kolom en op positie 3.3 op een zetmeelelektroforesegel.
FunctieEdit
14-3-3-eiwitten spelen een isovormspecifieke rol bij klasse-switch recombinatie. Er wordt verondersteld dat zij interageren met het eiwit Activation-Induced (Cytidine) Deaminase bij het mediëren van klasse-switch recombinatie.
Fosforylering van Cdc25C door CDS1 en CHEK1 creëert een bindingsplaats voor de 14-3-3 familie van fosfoserine bindende eiwitten. Binding van 14-3-3 heeft weinig effect op de activiteit van Cdc25C, en men neemt aan dat 14-3-3 Cdc25C reguleert door het naar het cytoplasma te sekwestreren, waardoor de interacties met CycB-Cdk1, die bij de G2/M-overgang naar de kern worden gelokaliseerd, worden voorkomen.
De eta-isovorm zou een biomarker (in synoviaal vocht) voor reumatoïde artritis zijn.