Position statement – Beta-carotene and cancer risk
Key messages
- Beta-carotene(β-carotene) is a type of carotenoid, an important precursor to vitamin A. Beta-carotene is a type of carotenoid, a important precursor to vitamin A.
- β-カロテンは、濃い緑の葉野菜、黄色やオレンジ色の野菜や果物(すべてではない)、栄養補助食品から摂取できます。
- β-カロテンと喫煙、遺伝子型の間には著しい相互関係があるようです。 β-カロテンサプリメントと現在の喫煙者における肺がんリスク増加との間に説得力のある関連があることを示す研究がある。 β-カロテンのサプリメントは、前立腺癌や非黒色腫皮膚癌のリスクに実質的な影響を与えるとは考えにくい。
- しかし、カロテノイドを含む食品は、肺がん、口がん、咽頭がん、および喉頭がんのリスク低減と関連している可能性が高い。 食事性β-カロテンは食道がんのリスクをおそらく低減し、前立腺がんやメラノーマ以外の皮膚がんのリスクには実質的な影響を与えそうにない。
- Cancer Councilは、人々が必要な栄養をサプリメントの形で個々の栄養素からではなく、全体の食品から摂取し、特に喫煙する場合は、高用量(>18 mg)のβ-カロテンサプリメントの摂取を避けることを推奨する。
- Cancer Councilは、果物と野菜をたくさん食べるよう推奨するオーストラリアの食事ガイドラインと、毎日少なくとも2人分の果物と5人分の野菜の推奨量を支持している。
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Background
β-カロテンはビタミンAの最も強力なカロテノイド前駆体である。 ビタミンAは、視覚、生殖、細胞分化、遺伝子発現、免疫、成長など、体内の生化学的および生理的プロセスに不可欠です。
カロテノイドは、通常黄色または赤色の植物に含まれる色素です。 β-カロテンの主な食事源は、濃い緑色の葉野菜と、ニンジンやドライアプリコットのようなオレンジや黄色の野菜や果物(すべてではない)です(表1参照)。 レッドパーム油にもβ-カロテンが豊富に含まれていますが、オーストラリアではあまり食べられていません。 β-カロテンの一般的な食事源
食品 | β-カロテン (mg/100 g) | 食品 | β-> (mg/100 g) | 食品 | β-カロテン (mg/100 g) | β-カロテン (mg/100 g)カロテン(mg/100g) | 食品 | β-カロテン(mg/100g) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
唐辛子粉末 | 15.0 | 牛レバー | 1.9 | 長ネギ | 0.6 | |||
さつまいも(焼き) | 7.2 | シルバービート(ゆで) | 1.6 | ミニトマト | 0.5 | |||
にんじん(ゆで) | 6.8 | バターナットかぼちゃ(焼き) | 1.6 | 0.5 | ||||
1.0 | パッションフルーツ | 0.4 | ||||||
パセリ | 4.9 | マンゴー | 1.4 | 豆(ゆで) | 0.4 | |||
バジル | 3.1 | トマトペースト | 1.3 | スイカ | 0.4 | |||
ドライトマト | 2.0 | 1.0 | 1.0 | コスレタス | 1.2 | ブロッコリー(ゆで) | 0.1 | Broccoli |
ドライアプリコット | 2.4 | タバスコソース | 0.9 | 赤ピーマン | 0.3 | |||
チャイブ | 2.0 | 1.0 | ロックメロン | 0.8 | ポーポー | 0.2 | ||
イングリッシュホウレンソウ(ゆで) | 2.2 | 青梗菜(炒め物) | 0.7 | 柿 | 0.2 |
注:これらの量は可食部100gあたりのβ-カロテン当量を表す
カロテンはレチノールなど他の形態のビタミンAほど吸収率がよくありません。 濃い緑色の葉野菜やニンジンの細胞内のカロテノイドは、体内ではなかなか放出されないのです。
西洋の食事では、ビタミンAは主に牛乳、バター、チーズ、卵黄、レバー、一部の脂肪の多い魚など、レチノールを豊富に含む動物性食品から得られます。
β-カロテンは、栄養補助食品からも摂取できます。
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根拠
栄養因子は、がんの予防に役割を果たすことができます。 疫学的研究により、一連の植物化学物質やカロテノイドなどの特定の栄養素を豊富に含む果物や野菜などの食品の摂取は、特定のがんのリスクを適度に低下させることと関連していることが示されています。
ビタミンAは最初に評価された栄養素のひとつで、β-カロテンは当初、肺がんのリスクを下げると信じられていました。 しかし、1990年代にサプリメントから高用量(20mg/日以上)のβ-カロテンを調査した2つの大規模ランダム化比較試験(RCT)がこの知見を覆し、β-カロテンとがんとの関連についての激しい見直しを促した。
この試験により、特に個々の栄養素の関与するメカニズムについて、さらなる研究の必要性が強調された。 また、特に食品に含まれない量を投与した場合の栄養補助食品の潜在的な危険性も強調した。
癌評議会は、異なる栄養因子とがんの関連を決定し、がんのリスクを減らす方法について地域社会にアドバイスを促進する重要な役割を担っている。 このポジションステートメントの目的は、β-カロテンとがん予防を関連付けるエビデンスを評価し、要約することである。
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がん予防レポートにおけるβ-カロテンに関する見解
食事性β-カロテン
世界がん研究基金(WCRF)は2007年に食品とがんの予防に関する総合レポートを発表し、カロテノイドを含む食品は肺がん、口、咽頭、喉仏のがんに対しておそらく予防効果があると発表しています。 食事性β-カロテンは食道がんのリスク低減と関連するが、前立腺がんやメラノーマ以外の皮膚がんのリスクには実質的な影響を与えそうもなかった。
2003年に世界保健機関(WHO)の専門家報告書は、カロテノイドががんのリスクを低減する可能性や不十分な証拠があることを認めた。 しかし、この報告書では、カロテノイドの食事とサプリメントの供給源を区別していません。
国際がん研究機関(IARC)は、1998年にカロテノイドとがんに関するエビデンスのレビューを発表しました。 このレビューでは、通常の食事レベルでは、β-カロテンのがん予防活性に関する十分な証拠がないことが判明しました。
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サプリメントからのβ-カロテン
2007年に、WCRFはβ-カロテンサプリメントが肺がんリスクの増加と確信的に関連していることを発見しました。 この証拠は、喫煙者に高用量のサプリメント(β-カロテン20mg/日以上)を使用した研究から得られたものです(図1参照)。報告書は、β-カロテン、喫煙、遺伝子型の間に著しい相互作用があることを指摘しました。 遺伝子の変異により、発がん物質解毒酵素であるグルタチオンSトランスフェラーゼ1および2を欠く人は、特に喫煙者の場合、肺がんリスクが高くなった。 さらに、喫煙習慣や年齢を調整したにもかかわらず、高用量のβ-カロテンを摂取している喫煙者の肺がんリスクは、低用量の喫煙者よりも高かった。
WCRFは、β-カロテンのサプリメントは前立腺がんや非黒色腫皮膚がんのリスクに対して実質的に影響するとは考えられないと結論付けた。
2003年のWHO専門家報告書は、カロテノイドががんのリスクを減少させるという可能性/不十分な証拠があると観察しました。
IARCレビューは1998年に、高用量(β-カロテンの15mg/日以上)でサプリメントとして使用する場合、β-カロテンにはがん予防活性がないことを示す証拠があると結論付けています。 実際、喫煙者やアスベスト作業者が高用量のβ-カロテンサプリメントを摂取すると、肺がんのリスクが高まるという証拠があると指摘された
Figure 1. WCRFが特定したβ-カロテンと肺がんリスクを調査した試験
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Evidence from epidemiological studies for β-carotene as a supplement
All cancers
RCTの2011メタアナリシスでは高用量のβ-カロテンサプリとがんの発生率と死亡率の関連性を調査しています。 その結果、β-カロテンサプリメントの使用と全てのがん発症率(RR=1.08、95%CI=0.99-1.18)、死亡率(RR=1.00、95%CI=0.87-1.15)には有意な関連性が見られなかったと報告された。 高用量と低用量のサプリメントを調査した研究でも結果は同様で、どちらにも効果は見られなかった。 同様に、喫煙者においては、有意な効果は見られなかった(RR= 1.07, 95% CI = 0.99-1.17)
この結果は、β-カロテンの補給とすべてのがんを合わせた発生率との間に関連がない(RR= 1.00)とした2010年の以前のRCTのメタアナリシスと同じものであった。
2010年の研究とは対照的に、2008年のRCTのメタアナリシスでは、喫煙者ではβ-カロテン補給に関連したがんのリスク上昇が報告されていますが(RR= 1.10, 95% CI= 1.03-1.18), 非喫煙者ではそうではありませんでした(RR= 1.00, 95% CI= 0.92-1.10). 全癌死亡率の増加傾向が報告されたが,有意ではなかった(RR=1.16,95%CI=0.98-1.37)。 β-カロテンサプリメント使用に関連する全がんリスクのメタアナリシスによる知見のまとめ
研究 | β-.カロテン | Population | RR (95% CI) |
---|---|---|---|
Jeon 2011 | サプリメント 25-75 mg/日 | 一般 | 1.08 (0.99-1.18) |
現在喫煙者 | 1.07 (0.99-1.17) | ||
Druesne-Pecollo 2010 | Supplement 6-30 mg/day | General | 1.07(0.99-1.17)01 (0.98-1.04) |
Bardia 2008 | Supplement 6-30 mg/day | Smokers | 1.01 (0.98-1.04).10 (1.03-1.10) |
非喫煙者 | 1.00 (0.92-1.10) | 1.00 (0.92-1.10)10) |
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肺がん
2011年のメタ分析では、一般集団の両方で高用量のβ-カロテンサプリメントの使用が肺がんリスクに影響しない(相対リスク(RR)= 1.10)ことが報告されました。08、95%信頼区間(CI)= 0.93-1.25)、現在の喫煙者(RR= 1.30、95%CI= 0.57-2.94)。
逆に、2010年のメタアナリシスでは、大量のβ-カロテンサプリメントの使用に伴う肺がん死亡率の上昇が報告されています。 8つのRCTの分析では、β-カロテンサプリメント(RR=1.13、95%CI=1.04-1.24)および高用量β-カロテンサプリメント(20mg/日以上)(RR=1.16、95%CI=1.06-1.27)と関連した肺がん全体のリスク上昇が確認されました。 喫煙者とアスベスト作業者では、その効果は最も強かった(RR= 1.20、95% CI= 1.07-1.34)。
6つのRCTの以前の2008年のメタ分析では、β-カロテンのサプリメントと肺がんリスクの間に関連はないと報告した(RR= 1.10, 95% CI= 0.89-1.36 )。 同様に、コホート研究においても、関連は見られなかった(RR= 0.92、95% CI=0.83-1.01 )。 この研究では、喫煙者に特化したデータ分析は行っていない。
同じ年の2番目のメタ分析では、現在の喫煙者における高用量β-カロテン補給と肺がんとの関連性が報告された。 大規模RCTのデータを組み合わせた解析では、高用量のβ-カロテン補給は、現在の喫煙者では肺がんリスクを増加させる(オッズ比(OR)=1.24、95%CI=1.10-1.39)が、元喫煙者ではそうではなかった(同=1.10、95%CI=0.84-1.45)
表3.肺がんリスクと高用量のカロテン補給の関係 β-カロテンサプリメント使用と肺がんリスクに関するメタアナリシスによる知見のまとめ
Study | β-…カロテン | Population | RR (95% CI) |
---|---|---|---|
Jeon 2011 | サプリメント 25-75 mg/日 | 一般 | 1.08 (0.93-1.25) |
現在喫煙者 | 1.30 (0.57-2.94) | ||
Druesne-Pecollo 2010 | Supplement 6-30 mg/day | General | 1.0 (1.0) 1日あたり1.5mg(1.0)未満。16 (1.06-1.27) |
喫煙者及びアスベスト使用者 | 1.20 (1.07-1.34) | ||
Gallicchio 2008 | Supplement 15-30 mg/日 | General | 1.36) |
Tanvetyanon 2008 | Supplement 20-30 mg/day | Current smokers | OR 1.24 (1.10-1.0).39) |
元喫煙者 | OR 1.10(0.84-1.45) |
注:RR列は相対リスク、特記しない場合はOR、つまりオッズ比を表す
Randomised controlled trials
初期のβカロテン補給のRCTは矛盾した結果を出している。 肺がんリスクの上昇が観察された後、β-カロテン補給の多くのRCTが中断されたにもかかわらず、その後のRCTでは、一般集団と喫煙者の両方でβ-カロテン補給と肺がんリスクとの関連性が示されなかった。
1996年、β-カロテンとレチノールの有効性試験(CARET)は、喫煙者、元喫煙者、アスベストにさらされた労働者で、高用量のβ-カロテンとビタミンAの補給が肺癌のリスクを著しく高める(RR= 1.28, 95% CI= 1.04-1.57 )ことが判明し早々に中止された。 同様に、α-トコフェロール、β-カロテンがん予防(ATBC)試験は、男性喫煙者において、高用量のβ-カロテンサプリメントが肺がんリスクを高めることが判明し、早期に中止された(RR= 1.18, 95% CI= 1.03-1.36).
別の研究では、元アスベスト労働者のうち、レチノールを摂取している人は、高用量のβ-カロテンサプリメントを摂取している人よりも悪性中皮腫になる確率が著しく低いことが示された(RR= 0.24、95% CI= 0.07-0.0)。この試験にはプラセボ群は含まれていないことに注意)
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その他のがん
多くのがん種について、β-カロテンとがんリスクとの関連性を調査する幅広い研究が実施されてきた。 表4は、補助的なβ-カロテンと様々な種類のがんとの関連を調査したメタアナリシスからの知見をまとめたものです。
β-カロテン補助食品の使用と膀胱がんとの間には関連があります。 胃がんリスクはβ-カロテンサプリメントの使用で増加し、この効果は喫煙者とアスベスト作業者でより強くなる。 β-カロテンサプリメントの使用は腸腺腫のリスク増加と関連しているが、腸がんとの関連はないようである。
大部分の研究では、サプリメントのβ-カロテンと他のがんの種類との関連はないことが分かっている。
表4. β-カロテンサプリメントの使用と様々ながんとの関連を調査したメタアナリシスからの知見のまとめ
Study | β-.carotene | Cancer type | RR (95% CI) | |
---|---|---|---|---|
Papaioannou 2011 | Supplement 20-96mg/day plus vitamin E | Bowel adenoma | ||
Jeon 2011 | Supplement 25-75mg/day | Bowel | 0.98 (0.81-1.19) | |
尿路 | 1.35 (1.01-1.81) | |||
膀胱 | ||||
皮膚 | 皮膚 | 0.00 (0.94-1.24)07) | ||
前立腺 | 1.02(0.93-1.12) | |||
頭および首 | 0.78(0.48-1.27) | |||
ドゥルースネ・ペコロ2010 | サプリメント 6-30mg/日 | 腸 | 0.96 (0.85-1.09) | |
Breast | 0.96 (0.85-1.10) | |||
Melanoma | 0.98 (0.65-1.46) | |||
Non-melanoma skin cancer | 0.92 (0.92-1.92).99 (0.93-1.05) | |||
すい臓 | 0.99 (0.73-1.36) | |||
前立腺 | 0.99 (0.91-1.07) | |||
胃 | 0.99 (1.99-1.05) | 0.99 (0.93-1.05) | ||
胃(喫煙者、石綿労働者) | 1.54(1.08-2.19) | |||
江 2010 | Supplement 6-30mg/day | Prostate | 前立腺 | 0.99(0.99-1.05) |
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Evidence from epidemiological studies for dietary β-carotene
There is some evidence that dietary β-carotene reduces the risk of a number of cancer types.食事療法が、多くの癌のリスクを減らすという証拠がある。 表5は、β-カロテンとがんの関連性を調査した研究のメタアナリシスから得られた知見をまとめたものである
Table 5. 食事性β-カロテンと各種がんの関連を調査したメタアナリシスから得られた知見のまとめ
Study | β-.carotene | Cancer type | RR (95% CI) | ||
---|---|---|---|---|---|
Aune 2012 | 血液濃度 | Breast | 0.74 (0.57-0.97) | ||
食事摂取量 | 0.95 (0.91-0.99) | ||||
2012年フ | 食事摂取量 | 乳 | 乳房 | 0.97 (0.57-1.97)00) | |
Myung 2011 | Dietary intake or serum level | Cervical | OR 0.68(0.55-0.00) | Dietary intake or serum level | Dietary intake or serum level |
Bandera 2009 | Dietary or supplement | Endometrial | OR 0.88(0.79-0.0.98) | ||
Kubo 2007 | Dietary | Oesophageal | OR 0.46(0.36-0.59) | ||
Cardiac | OR 0.36(0.57 (0.46-0.72) | ||||
Huncharek 2001 | Dietary | Ovarian | OR94) | ||
Gandini 2000 | Dietary | Breast | 0.82(0.76-0.91) | ||
Steinmaus 2000 | Dietary |
注:RR欄はORと記載がない限り、相対リスクを表し、オッズ比を示す。
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潜在的な作用機序
β-カロテンを含む食事性カロテノイドは、以下の方法でがんリスクを下げる可能性があります。
- 酸化防止剤として作用し、細胞への酸化的またはフリーラジカルによる損傷を抑制する;
- 細胞間のギャップ結合コミュニケーションを刺激し、細胞の悪性転換および増殖を防ぐ;
- 細胞防御システムを強化し、おそらく腫瘍特異的抗原が関与する;および/または
- 遺伝子制御に役割を果たすレチン酸(特に前成レチン摂取量が低い人)を形成する;。
タバコの煙は非常に酸化的であり、血漿中のカロテノイドを破壊することが示されている。
食事性β-カロテンとがんに対する保護効果は、特にβ-カロテンによるものではなく、おそらく食事中の別のカロテノイドまたは化合物の混合物である可能性もあります。
また、食事からの摂取量におけるβ-カロテンの保護効果は、食事からの補充と、それによって供給できるより高いレベルでは失われるか逆転する可能性もある。 過剰な細胞酸化物質は細胞へのダメージを誘発するが、アポトーシス、食作用、チトクロームP-450複合体によってもたらされる解毒反応など、いくつかの保護反応には適度な濃度で必要である。
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毒性と推奨摂取量
ビタミンAの摂取量は一般的にレチノール当量(RE)として表され、β-カロテン6mgが1mg REを生じさせます。 オーストラリアとニュージーランドの栄養基準値(NRVs)におけるビタミンAの推奨食事摂取量(RDI)は、男性で0.9mg RE/日、女性で0.7mg RE/日、摂取上限値(UL)は3mg RE/日です(表6参照)
ビタミンAは脂肪溶解性で、成人で200mg以上の用量で急性毒性を示すことがあるそうです。 1日の推奨摂取量の10倍以上を1ヶ月以上摂取すると、慢性毒性が現れることがある。 ビタミンAの毒性は、頭痛、視覚障害、皮膚障害、死亡を引き起こします。
ビタミンAの前駆体であるにもかかわらず、カロテノイドの毒性は低いです。 食品からβ-カロテンを大量に摂取すると、高カロテン血症(血漿カロテンの増加)や、特に手のひらや足の裏の皮膚の黄色い着色を引き起こすことがある。
食品からのβ-カロテンについては、副作用がないためULは不要である。 しかし、栄養補助食品用のβ-カロテンのULは、文献上の用量反応情報が不足しているため、設定することができません。 推定される平均必要量 ビタミンAの推奨食事摂取量および摂取上限値(レチノール換算)
グループおよび年齢範囲 | Retinol mg/日) | |||
---|---|---|---|---|
EAR | RDI | UL | ||
男性 | ≥19歳 | 0.625 | 0.9 | 3.0 |
女性 | 19歳 | 0.7 | 3.0 | |
妊娠 | 14~18歳 | 2.8 | ||
19-50 years | 0.55 | 0.8 | 3.0 | |
Lactation | 14-18 years | 1.1 | 2.8 | |
19~50 年 | 1.1 | 3.1 |
EAR=推定平均必要量、RDI=推奨食事摂取量、UL=上限値
注: ULは特にβ-カロテンについて設定されていませんが、3mg REは18mgのβ-カロテンに相当し、ATBC研究(20mg)やCARET(30mg)で使用された量より少なくなっています
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オーストラリアにおける現在の摂取レベル
前回の国民栄養調査では、男性の平均摂取量は1.
The Blue Mountains Eye Studyでは、55歳以上のオーストラリア人女性のβ-カロテンの平均摂取量は7.6mg/日、男性は6.9mg/日であることがわかりました。 しかし、これらの値は、摂取量の測定に食物摂取頻度調査票を使用したため、過大評価である可能性があります。 この集団では、ニンジンとカボチャが食事性β-カロテン摂取に最も貢献していた。
特定の栄養補助食品の使用に関するデータ(種類や量など)は、現在限られている。 米国での研究では、栄養補助食品の使用は過去20年間で増加していることが示されている。
2006年に65-98歳のオーストラリア人の半数弱(43%)が、何らかの栄養補助食品を使用していると報告した。 サプリメントの使用は、性別(女性)および関節炎や骨粗しょう症などの状態と有意に関連していたが、後者の理由は、この特定の研究グループの人口統計を代表していると思われる。
2003年に、単一の共学の公立学校の11-18歳のアメリカの青少年の同数(49%)が、ビタミンとミネラルのタブレットを消費した。 使用理由としてよく挙げられるのは、健康上の利点、病気の予防、スポーツの成績、親の管理、エネルギー、貧しい食生活、自分にとって何か良いことをするためなどであった。
興味深いことに、研究によって、栄養補助食品の使用は、がん生存者とがんではない対照者との間で同様であることが示されている。
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オーストラリアで入手可能なβ-カロテンサプリメント
抗酸化作用を持つ他のハーブや植物性化合物を含む、ますます複雑な混合成分が市場に出回るようになっています。
オーストラリアでは、栄養補助食品はスーパーマーケット、薬局、健康食品店などで販売されています。 β-カロテンは、個別のサプリメントとして、またはマルチビタミン製剤の一部として販売されています。 ビタミンA製剤は通常、有効成分としてパルミチン酸レチニルを含んでいます。
このポジションステートメント執筆時の目安として、オーストラリアで入手できるサプリメントには1錠あたり1~6.6 mgのβ-カロテンが含まれていました。 一般的なブランドは1日1~3錠の摂取を推奨しており、サプリメントの説明書に従って摂取した場合、どのサプリメントからも最大9mgのβ-カロテンが摂取できることになります。 したがって、推奨量を超えてタブレットを摂取した場合、NRVのUL相当量である18mgのβ-カロテンを超える量が得られる可能性がある(推奨ULについては表6を参照のこと)。
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Recommendations |
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文献に用量反応情報がないため、NRVsには栄養補助食品のためのβ-カロテン摂取量のULは含まれていない。 β-カロテンは毒性が低く、最近まで大量摂取が続くと皮膚が黄色くなる程度と考えられていました{{Cite footnote|Citation:West CE. 2002}。 しかし、最近の疫学的証拠は、高用量のβ-カロテンサプリメントが、特に喫煙者において肺癌のリスクを増加させるかもしれないことを示している。 そのため、Cancer Council(キャンサー・カウンシル)では、以下のことを推奨しています:
癌評議会は、果物や野菜をたくさん食べることを推奨するオーストラリアの食事ガイドラインと、毎日少なくとも2皿の果物と5皿の野菜を食べるという国民の推奨を支持しています(表7を参照)。 Cancer Councilは、最大の効果を得るために、さまざまな色の果物や野菜を食べることを推奨しています。 Table 7. Australian Dietary Guidelines
がん対策協議会も。
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今後の研究
今後、安全な上限値を設定できるように、β-カロテンと肺がんリスクの用量反応関係を調査する研究が必要である:
- ベータカロテンと肺がんリスクについて。 高用量でのRCTは倫理的に不可能かもしれませんが、他の研究デザインはこの問題に関してさらなるガイダンスを提供できるかもしれません。
- 天然と合成のβ-カロテン、すなわち食品からのβ-カロテンと薬学的サプリメントの間に違いがあるかどうかを判断するために、β-カロテンとがんリスクの作用機序について。
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ポジションステートメントの詳細
このポジションステートメントは、公衆衛生委員会によって2009年9月に承認され、2013年2月に更新されたものです。
開発
このポジションステートメントは、以下の方々によってレビューされました。
- Vicki Flood
- Peter Clifton
- Jill Sherriff
- Erica James
- Fiona Stacey
- Craig Sinclair
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- 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 西暦… 人間栄養学のエッセンシャルズ。 ニューヨーク。 オックスフォード大学出版局; 2002。pのビタミンAとカロテノイド。
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