I raggi della piccola GTPasi Ran sono importanti durante tutto il ciclo cellulare. Le alte concentrazioni nucleari di RanGTP nelle cellule in interfase regolano il trasporto nucleare. Durante la mitosi, RanGTP localizzato nel cromosoma libera i fattori di assemblaggio del fuso dal sequestro delle importine. A pagina 635, Li et al. dimostrano che RanGTP si accumula nei cromosomi perché il complesso di Ran e il suo fattore di scambio guanina nucleotide (GEF) si lega fortemente alla cromatina.
Ran-bound RCC1 (in basso) è meno mobile (cerchio, da sinistra a destra) sui cromosomi rispetto a RCC1 non legato (in alto).
Ran legato a GTP è prodotto dal GEF RCC1, che si lega solo debolmente agli istoni. Usando una versione legata a GFP, gli autori mostrano che RCC1 è altamente mobile e scambia rapidamente tra gli stati liberi e legati alla cromatina. Poiché RCC1 ha una forte attività GEF in presenza o in assenza di cromatina, gli autori erano interessati a determinare come la produzione di RanGTP sia limitata ai cromosomi. Hanno scoperto che Ran-bound RCC1 ha un’associazione cromosomica più forte. Bloccare RCC1 a Ran, usando una versione mutante di Ran, ha immobilizzato RCC1 sui cromosomi. Ran ha anche migliorato il legame di RCC1 alla cromatina in vitro. Solo lo scambio di nucleotidi, che sposta RCC1 da Ran, ha rilasciato il GEF e RanGTP dai cromosomi.
L’aumentata affinità del complesso per i cromosomi può essere spiegata dalla sua geometria di legame. RCC1 lega gli istoni H2A e H2B, mentre Ran si lega debolmente agli istoni H3 e H4. Il complesso è quindi ben adatto a legarsi agli ottameri dei nucleosomi. Quindi, sfruttare la geometria dei nucleosomi è un modo semplice per accoppiare lo scambio di GTP a Ran legato alla cromatina. ▪