Abstract
Un grande impedimento alla produzione di proteine ricombinanti in Escherichia coli è la loro tendenza ad accumularsi sotto forma di aggregati insolubili e biologicamente inattivi noti come corpi di inclusione. Anche se a volte è possibile convertire il materiale aggregato in proteine native e biologicamente attive, si tratta di un’impresa che richiede tempo, lavoro, costi e incertezze (1). Di conseguenza, molti trucchi sono stati impiegati nel tentativo di aggirare la formazione di corpi di inclusione (2). Un approccio che mostra una notevole promessa è quello di sfruttare la capacità innata di alcune proteine di migliorare la solubilità dei loro partner di fusione. Anche se originariamente si pensava che praticamente qualsiasi proteina altamente solubile potesse funzionare come un agente solubilizzante generale, questo non si è rivelato essere il caso. In un confronto diretto con la glutatione S-transferasi (GST) e la tioredossina, la proteina legante il maltosio (MBP) è stata decisamente superiore nel solubilizzare una diversa collezione di proteine passeggere soggette ad aggregazione (3). Inoltre, alcune di queste proteine sono state in grado di ripiegare nelle loro conformazioni biologicamente attive quando fuse a MBP. Non è del tutto chiaro perché MBP sia un agente solubilizzante così spettacolare, ma ci sono alcune prove che suggeriscono che potrebbe essere in grado di funzionare come un chaperon molecolare generale nel contesto di una proteina di fusione, sequestrando temporaneamente gli intermedi di ripiegamento soggetti ad aggregazione dei suoi partner di fusione e impedendo la loro autoassociazione (3, 4, 5, 6).