A kis GTPáz, a Ran sugárzása fontos a sejtciklus során. Az interfázisú sejtekben a magas nukleáris RanGTP koncentráció szabályozza a nukleáris transzportot. A mitózis során a kromoszóma-lokalizált RanGTP felszabadítja az orsó-összeszerelő faktorokat az importinok szekvenciójából. A 635. oldalon Li és munkatársai bemutatják, hogy a RanGTP azért halmozódik fel a kromoszómákon, mert a Ran és guanin nukleotid cserélő faktorának (GEF) komplexe erősen kötődik a kromatinhoz.

A Ranhoz kötött RCC1 (alul) kevésbé mobil (kör, balról jobbra) a kromoszómákon, mint a nem kötött RCC1 (felül).

A GTP-hez kötött Ran-t a GEF RCC1 termeli, amely csak gyengén kötődik a hisztonokhoz. A szerzők egy GFP-vel jelölt változatot használva kimutatták, hogy az RCC1 rendkívül mobil, és gyorsan változik a szabad és a kromatinhoz kötött állapotok között. Mivel az RCC1 erős GEF-aktivitással rendelkezik kromatin jelenlétében vagy hiányában, a szerzőket az érdekelte, hogy a RanGTP-termelés hogyan korlátozódik a kromoszómákra. Azt találták, hogy a Ran-kötött RCC1 erősebb kromoszóma-asszociációval rendelkezik. Az RCC1 Ranhoz való rögzítése a Ran mutáns változatát használva immobilizálta az RCC1-et a kromoszómákon. A Ran in vitro is fokozta az RCC1 kromatinhoz való kötődését. Csak a nukleotidcsere, amely elmozdítja az RCC1-et a Ranról, szabadította fel a GEF-et és a RanGTP-t a kromoszómákról.

A komplex fokozott affinitása a kromoszómákhoz a kötési geometriával magyarázható. Az RCC1 a H2A és H2B hisztonokhoz kötődik, míg a Ran gyengén kötődik a H3 és H4 hisztonokhoz. A komplex ezért jól alkalmas a nukleoszómaoktamerekhez való kötődésre. Így a nukleoszómák geometriájának kihasználása egyszerű módja annak, hogy a GTP-cserét a kromatinhoz kötött Ranhoz kapcsoljuk. ▪

Articles

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.