La préparation à base de plantes DJT utilisée dans cette étude a été préparée selon les BPF (bonnes pratiques de fabrication) et fournie par Sun Ten Pharmaceutical (Taïwan). Le projet a été entièrement financé par le CCMP pour détecter la toxicité potentielle ou les effets indésirables de DJT. En dehors de la fourniture du lot de DJT, Sun Ten Pharmaceutical n’a été impliqué dans aucun autre parrainage, conception de l’étude ou suivi des participants.
Préparation des herbes
Tous les composants à base de plantes de DJT ont été préparés dans une grande chaudière contrôlée par ordinateur où les huiles volatiles de valeurs thérapeutiques ont été collectées et pulvérisées dans une chambre de séchage sous vide élevé à deux étages. Les principes actifs des herbes ont été transformés en composés granulés cinq fois plus concentrés que les herbes brutes. Ces composés granulés ont ensuite été séchés sous vide à basse température avant d’être siphonnés dans une salle stérile séparée où ils ont été mis en bouteille, étiquetés et scellés. Pour garantir la qualité des ingrédients actifs de la DJT, on a utilisé la chromatographie liquide à haute performance (CLHP) pour identifier les substances présentes dans le produit final. Un processus d’extraction requis par les règlements du CCMP a été effectué, impliquant l’utilisation d’eau pour éliminer l’AA-I des racines d’Asarum heteropoides, une substance néphrotoxique contenue principalement dans les feuilles et/ou les parties aériennes des plantes. La chromatographie en phase liquide – spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS), une méthode plus sensible, a été réalisée par le Bureau d’analyse des aliments et des médicaments du ministère de la Santé avant l’étude actuelle afin de s’assurer que le taux d’AA-I était indétectable. Chaque lot de DJT a également été testé pour E. coli, Salmonella (nombre de bactéries) et les métaux lourds.
Recrutement des sujets
Cette étude de suivi prospective a été coordonnée depuis l’Université nationale de Taïwan, tandis que les participants ont été recrutés par le biais de deux cliniques de recherche dans le nord de Taïwan : La branche de médecine chinoise et la branche Yangming de l’hôpital de la ville de Taipei. L’étude a été approuvée par le Joint Institutional Review Board for Traditional Chinese Medicine of Taiwan (JIRBTCM94-0426-01). Tous les participants ont fourni des consentements signés et éclairés avant de prendre part à l’étude.
Critères d’inclusion
Les participants ont été recrutés par le biais d’annonces dans les journaux et de dépliants affichés dans les cliniques et les foires de santé entre avril et octobre 2005. Le statut de l’arthrose du genou a été confirmé par radiographie (ostéophytes légers à modérés et/ou rétrécissement de l’espace articulaire). Les participants qualifiés étaient âgés d’au moins 18 ans, souffraient d’arthrose symptomatique dans au moins un genou et avaient consulté un médecin au cours des deux semaines précédant l’étude. Les participants n’avaient pas été impliqués dans d’autres essais médicaux trois mois avant l’étude. Les participants devaient cesser d’utiliser tout médicament actuel, y compris tout produit conventionnel ou à base de plantes pour l’arthrite, au moins deux semaines avant le dépistage initial pour l’étude.
Critères d’exclusion
Arthrite rhumatoïde, inflammatoire ou tout autre type d’arthrite ; arthroscopie ou injections intra-articulaires de corticostéroïdes/acide hyaluronique au cours du mois précédent ; tout signe de dysfonctionnement rénal ou hépatique défini par un taux d’au moins 1.5 fois la limite supérieure de référence ; une hypertension non contrôlée ; un diabète sucré ; ou tout signe de cancer.
Conception et procédure de l’étude
Toutes les infirmières impliquées dans l’étude ont participé à une session de formation standardisée pour assurer la cohérence et répondre aux exigences des BPC (bonnes pratiques cliniques) dans le protocole de l’étude. L’éligibilité des participants a été évaluée lors des deux premières visites à la clinique. Après la visite initiale de dépistage, les participants sont entrés dans une phase de rodage afin de déterminer les données de base sur leurs symptômes et leur qualité de vie ; chaque participant a également subi une évaluation de santé comprenant une numération globulaire complète et des tests de fonction biochimique. Ces données ont été recueillies pour s’assurer que les critères d’admissibilité de chaque participant étaient respectés et pour écarter les répondants susceptibles de ne pas respecter les règles. Après la phase de rodage, chaque participant a reçu une quantité suffisante de DJT pour commencer le traitement à une dose de 2,5 g deux fois par jour.
Les visites ultérieures de l’étude ont été programmées pour la première, la deuxième et la quatrième semaine, les éventuels symptômes du genou et les effets indésirables étant évalués à chaque visite. A la fin de l’essai, les participants ont subi un nouvel examen physique, y compris des analyses de sang. Les participants ont été contactés par téléphone un ou deux jours avant chaque visite afin de les encourager à continuer à suivre le traitement. Tout au long de la période d’étude, des comptages des emballages restants ont été effectués afin de contrôler l’observance de chaque participant. La consommation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de secours a également été enregistrée à chaque visite.
Efficacité/Tolérance
Les paramètres de résultats primaires évalués avant et pendant l’intervention de quatre semaines étaient la douleur, la raideur et les sous-échelles de fonctionnement physique, ainsi que l’évaluation globale de la douleur à l’aide d’une « échelle visuelle analogique » (EVA) de 100 mm de l’indice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis) . Nous avons acheté le formulaire WOMAC en chinois directement auprès de l’auteur. Les changements dans la qualité de vie ont également été évalués à l’aide du questionnaire de qualité de vie de l’Organisation mondiale de la santé – version brève de Taiwan (WHOQOL-BREF) . La constitution physique de chaque sujet a également été classée à l’aide d’un questionnaire d’identification des caractéristiques, ou « bian zheng » dans la terminologie médicale chinoise, basé sur les critères recommandés dans le Zhongyao Xinyao Linchuang Yanjiu Zhidao Yuanze (Directives pour la recherche clinique sur les nouveaux médicaments chinois). Le questionnaire comprenait les catégories suivantes : fréquence de la douleur, aversion au froid et flaccidité du bas du dos et des genoux (chacune étant évaluée en termes de » occasionnel ou moins « , » souvent » ou » si fréquent qu’il interfère avec le travail « ), et durée de la raideur ( » moins d’une heure » ou » plus d’une heure « ).
L’indice WOMAC est une mesure de l’état de santé multidimensionnelle, spécifique à une maladie, auto-administrée. Il sonde les symptômes cliniquement importants et pertinents pour le patient dans les domaines de la douleur, de la raideur et de la fonction physique chez les patients souffrant d’arthrose du genou. L’instrument comprend 24 questions (cinq sur la douleur, deux sur la raideur et 17 sur le fonctionnement physique) et peut être rempli en moins de cinq minutes. Des pondérations ont été introduites pour additionner les cinq éléments relatifs à la douleur en un score total qui quantifie principalement la gravité de la douleur du genou dans les différentes activités quotidiennes, le même processus étant appliqué à la raideur et au fonctionnement physique. La version EVA du WOMAC est valide, fiable et suffisamment sensible pour détecter les changements cliniquement importants de l’état de santé après diverses interventions. La version taïwanaise du WHOQOL-BREF comprend quatre domaines (c’est-à-dire physique, psychologique, social et environnemental) contenant 24 facettes, et deux items nationaux sur la qualité de vie (QV) globale et la santé générale , des scores plus élevés indiquant une QV supérieure.
Évaluation de la sécurité
Des données hématologiques et biochimiques de routine ont été recueillies au début de l’étude et à la semaine 4, y compris la numération globulaire complète et les plaquettes, les taux sériques de créatinine, d’azote uréique, d’AST, d’ALT, d’albumine/globuline (A/G), d’acide urique et les taux urinaires de N-acétyl-β-D-glucosaminidase et de protéine de liaison au rétinol. Une infirmière de recherche a également surveillé activement tout événement indésirable et enregistré tout signe, symptôme ou sentiment inattendu pendant la période d’étude.
Analyse statistique
Notre analyse s’est principalement concentrée sur les changements dans la construction à trois domaines de l’évaluation WOMAC (douleur, raideur et fonction physique) ainsi que sur les mesures de la WHOQOL. Les effets du traitement ont été décrits comme des changements des différences moyennes entre les participants entre les scores mesurés lors de chaque visite aux semaines 1, 2 et 4 et au départ. Des modèles de régression linéaire distincts ont été construits pour les variables de réponse des scores différenciés sur les sous-échelles de la douleur, de la raideur et du fonctionnement physique, l’EVA-douleur et les domaines WHOQOL-BREF.
Les variables explicatives du modèle de régression final étaient le sexe, l’âge, la gravité de l’arthrose au départ, l’interaction entre l’âge et le sexe, l’IMC (en kg/m2), l’aversion au froid, la flaccidité du bas du dos et des genoux et l’utilisation de médicaments de secours AINS. Pour que nous puissions examiner l’amélioration entre les trois visites, deux variables indicatrices pour les visites des semaines 2 et 4 ont également été incluses dans le modèle de régression. Les coefficients des deux variables indicatrices représentent les différences entre la valeur moyenne des scores mesurés pour les visites des semaines 2 et 4 par rapport à celles de la semaine 1. Les termes d’erreur ont été supposés être corrélés entre les trois mesures répétées sur chaque participant. Enfin, chaque élément du score WOMAC a également été examiné séparément afin d’identifier tout élément WOMAC sensible au traitement par DJT. Les estimations des coefficients et les erreurs standard des estimations dans les modèles de régression multiple avec termes d’erreur corrélés ont été obtenues en utilisant la fonction des moindres carrés généralisés du paquet nlme version 3.1-60 dans un logiciel statistique gratuit R version 2.1.1 .