Tyypin 2 diabetesta sairastavista ikääntyneistä aikuisista, joille tehtiin suuri leikkaus, niillä, jotka saivat preoperatiivista metformiinia, oli parempi 90 päivän elossaoloaika ja vähemmän takaisinottoja kuin niillä, jotka eivät käyttäneet kyseistä lääkettä.
Löydökset, jotka olivat peräisin retrospektiivisestä havainnointitutkimuksesta, johon osallistui yli 5 000 potilasta, jotka sairastivat tyypin 2 diabetesta, julkaistiin huhtikuun 8. päivänä online-lehdessä ”Journal of the Humanistical Surgery”.
”Parhaan mahdollisen lopputuloksen aikaansaamiseksi leikkausta edeltävään valmistautumiseen tulisi kuulua terveelliset elämäntavat ja kaikkien lääketieteellisten olosuhteiden optimointi, mukaan lukien verensokerin hallinta”, pääkirjoittaja Katherine M. Reitz, MD, Pittsburghin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta Pennsylvaniasta, kertoi Medscape Medical Newsille sähköpostitse.
Nyt tämä tutkimus viittaa siihen, että metformiini anti-inflammatorisine ja antioksidanttisine ominaisuuksineen voisi olla ”ihanteellinen farmakologinen esivalmennusaine, joka kouluttaa potilaiden elimistöä vastaamaan paremmin kirurgisen toimenpiteen aiheuttamaan suureen stressiin”, hän lisäsi.
Elizabeth L. George, MD, ja Sherry M. Wren, MD, Stanfordin yliopisto, Palo Alto, Kalifornia, kirjoittavat oheisessa pääkirjoituksessa, että tämän tutkimuksen myötä ”metformiini liittyy nyt β-salpaajien, statiinien ja immunoravitsemuksen rinnalle preoperatiivisina aineina, jotka yhdistetään parempiin kirurgisiin tuloksiin”.”
”Tämä tutkimus osoittaa, miten muutkin muuttujat kuin samanaikaiset lääketieteelliset sairaudet voivat vaikuttaa leikkaustuloksiin”, he korostavat ja lisäävät: ”Saattaa olla vain ajan kysymys, milloin leikkauksen jälkeisten tulosten optimoinnista perioperatiivisilla lääkkeillä ja lisäravinteilla tulee standardi”.”
Tulevia tutkimuksia tarvitaan, joissa otetaan huomioon statiinien käyttö
He varoittavat kuitenkin myös, että ”jotta tähän kysymykseen voitaisiin vastata täydellisemmin, lisäanalyyseissä tai tulevissa tutkimuksissa olisi otettava huomioon statiinien käyttö sekä se, jatketaanko lääkitystä postoperatiivisella kaudella”.”
Kummallakin, sekä metformiinilla että statiinilla, on anti-inflammatorisia ja immunomodulatorisia ominaisuuksia, mutta metformiini lopetetaan yleensä postoperatiivisesti (kontrastiaineiden kanssa ilmenevien yhteisvaikutusten vuoksi), kun taas statiinien käyttö ei lopeteta – eikä tässä tutkimuksessa statiinien käyttöä mukautettu analyysissä.
”Olisimme kiinnostuneita näkemään tämän aineiston osa-analyysin, joka sulkee pois potilaat, joille oli määrätty statiineja”, George ja Wren kirjoittavat, mikä ”vahvistaisi entisestään metformiinin roolia mahdollisena muokattavissa olevana perioperatiivisena tekijänä.”
Vastauksena tähän Reitz kertoi Medscape Medical Newsille: ”Olemme hiljattain toimittaneet JAMA Surgery -lehdelle vastauksen, joka sisältää pyydetyn analyysin ja tietojen tarkemman tutkimisen.”
Beyond Glycemic Control
Leikkaus aiheuttaa elimistölle systeemistä stressiä ja käynnistää tulehdusreaktion, Reitz ja kollegat kirjoittavat.
Metformiinilla, yleisimmin määrätyllä ei-insuliinimuotoisella lääkkeellä tyypin 2 diabeteksen hoidossa, on tunnetusti tulehdusta hillitseviä ominaisuuksia.
Tutkijat olettivat, että leikkausta edeltävä metformiini liittyisi parempaan eloonjäämiseen ja vähäisempään takaisinottoon tyypin 2 diabetesta sairastavilla leikkauspotilailla.
He tunnistivat 10 088 tyypin 2 diabetesta sairastavaa aikuista, joille oli tehty suuri leikkaus – joka edellytti yleisanestesiaa ja postoperatiivista sairaalahoitoa – vuosina 2010-2016 15:ssä sairaalassa, jotka kuuluvat terveydenhuoltojärjestelmään Pennsylvaniassa.
Potilaista yli puolet (59 %) oli saanut reseptin preoperatiiviseen metformiiniin.
Potilaat, joille ei määrätty preoperatiivista metformiinia, saivat todennäköisemmin insuliinia (37 % vs. 26 %) ja harvemmin statiinia (58 % vs. 70 %).
Tutkijat sovittivat yhteen 2730 potilasta, joille oli määrätty preoperatiivista metformiinia, ja 2730 potilasta, joille ei ollut määrätty metformiinia.
Potilaat, jotka kuuluivat kyseiseen ominaisuussuhteeltaan yhteensovitettuun potilaskohorttiin, olivat iältään keskimäärin 68-vuotiaita. 52 % potilaista oli naisia, ja suurin osa heistä oli valkoihoisia (89 %).
Heidän keskimääräinen painoindeksinsä oli 34 kg/m2 sekä yleisesti hyvin hallittu diabetes (keskimääräinen A1c, 7,1 %) ja LDL-kolesteroli (keskimäärin 85 mg/dl).
Sovitetussa kohortissa 35 % potilaista käytti insuliinia ja 65 % statiinia.
Enemmistö leikkauksista oli elektiivisiä (91 %), yleisimmin yleisiä (30 %) ja ortopedisiä (29 %), ja seuraavina olivat neurologiset (13 %), sydän- ja rintaelinkirurgiset (12 %), verisuonileikkaukset (8 %) ja muun tyyppiset leikkaukset (8 %). Tähän sisältyi yli 600 polvileikkausta, 300 lonkkaleikkausta, 300 sappirakon poistoa ja 100 sepelvaltimoiden ohitusleikkausta.
Ensisijainen päätetapahtuma, 90 päivän kuolleisuus, esiintyi 3 %:lla niistä potilaista, jotka saivat preoperatiivista metformiinia, ja 5 %:lla niistä potilaista, jotka eivät saaneet metformiinia.
Metformiinia saaneilla potilailla oli näin ollen 28 % alhaisempi kuolemanriski 90 päivässä (riskisuhde , 0,72; 95 %:n CI, 0,55 – 0,95; P = .02).
Kummankin ryhmän potilailla oli sama 30 päivän kuolleisuus (2 %).
Viiden vuoden kuolleisuus oli kuitenkin alhaisempi ryhmässä, joka sai metformiinia ennen leikkausta, kuin ryhmässä, joka ei saanut metformiinia: 13 % verrattuna 17 %:iin (HR , 0,74; P < .001).
Myös 30 päivän takaisinottoprosentti oli preoperatiivisessa metformiiniryhmässä alhaisempi kuin toisessa ryhmässä, 11 % verrattuna 13 %:iin (HR, 0,84; P = 0,02).
Samoin 90 päivän takaisinottoprosentti oli alhaisempi metformiiniryhmässä, 20 % verrattuna 23 %:iin (HR, 0,86; P = 0,01).
Preoperatiivinen tulehdus oli myös vähäisempi potilailla, jotka saivat metformiinia verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet metformiinia preoperatiivisesti; keskimääräinen neutrofiilien ja leukosyyttien suhde oli 4,5 verrattuna 5,0:aan (P < 0,001).
Tämä metformiiniryhmän parempi hoitotulos oli yhteneväinen erityyppisten leikkausten välillä.
Käynnissä oleva metformiinikokeilu kaikilla leikkauspotilailla
Tutkimusryhmä tekee parhaillaan satunnaistettua SPRY (Strategies to Promote Resiliency) -kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on selvittää metformiinin teho lumelääkkeeseen verrattuna leikkaustulosten parantamiseen ei-diabeetikoilla iäkkäillä aikuisilla, joille on suunniteltu elektiivinen leikkaus.
SPRY on ensimmäinen tutkimus, joka on osa laajempaa satunnaistettua, sulautettua, monitekijäistä, mukautuvaa alustaa (REMAP) koskevaa tutkimusta kirurgisten tulosten optimoimiseksi Pittsburghin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa (UPMC REMAP).
Tutkimuksen rahoitti UPMC, ja sitä tuettiin osittain kansallisen sydän-, keuhko- ja veri-instituutin (National Heart, Lung, and Blood Institute) ja kansallisten terveysinstituuttien myöntämillä avustuksilla. Reitz ja päätoimittajat eivät ole ilmoittaneet merkityksellisiä taloudellisia suhteita. Muiden tutkimuksen kirjoittajien ilmoitukset on lueteltu artikkelin yhteydessä.
JAMA Surg. Julkaistu verkossa 8. huhtikuuta 2020. Artikkeli, pääkirjoitus
Jos haluat lisää diabetes- ja endokrinologisia uutisia, seuraa meitä Twitterissä ja Facebookissa.