Kirjoittanut: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Lataa täältä
Tämän PQI:n tarkoituksena on tunnistaa rasburikaasin asianmukainen annostelu ja käyttö virtsahappopitoisuuksien perusteella
Tausta
Rasburikaasi on FDA:n hyväksymä laskimonsisäinen lääkitys seerumin virtsahappopitoisuuksien hallitsemiseksi syövänvastaisen hoidon yhteydessä, jonka odotetaan johtavan kasvaimen lyysiin.1,2
Mikäli rasburikaasi hajottaa elimistössä jo muodostunutta virtsahappoa, allopurinoli estää uuden virtsahapon muodostumisen. Nämä kaksi lääkettä toimivat samanaikaisesti vähentäen aktiivisesti kohonneita virtsahappotasoja ja ehkäisten samalla hyperurikemiaa tulevaisuudessa.3
Yleisesti TLS:n kehittymisen riski on suurempi hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Riskin stratifiointi löytyy alla olevasta muutetusta taulukosta, joka on mukautettu TLS:n stratifiointi5- ja profylaksia10 -viittauksista.5,10,12
| Pahanlaatuisen kasvaimen tyyppi | Korkea riski | Keskisuuri riski | Matalan riskin |
| Ei-Hodgkinin lymfooma (NHL)5 | Burkittin lymfooma | DLBCL | Indolentti NHL |
| Akuutti lymfoblastileukemia (ALL)10 |
WBC 100,000 TAI WBC <100,000 ja/tai LDH 2X ULN |
WBC <100,000 ja LDH <2X ULN | WBC <100,000 |
| Akuutti myelooinen leukemia (AML)10 | WBC 100,000, monoblastinen | WBC >25,000 mutta <100,000
OR WBC <25,000 ja LDH >/=2X ULN |
WBC <25,000 ja LDH <2X ULN |
| Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)10,12 | Venetoklaxin käyttö
(imusolmuke > 10 cm tai ALC > 25,000 ja imusolmuke > 5 cm) |
WBC 10,000 – 100,000
ja hoito kohdennetulla ja/tai biologisella hoidolla (esim. Fludarabiini tai Venetoklax) (imusolmuke 5-<10 cm tai ALC > 25 000) |
WBC < 10,000 ja käytetään vain alkyloivia aineita
Venetoklaxin käyttö (kaikki imusolmukkeet < 5 cm ja ALC < 25,000) |
| Muut hematologiset maligniteetit (krooninen myelooinen leukemia, multippeli myelooma) ja kiinteät kasvaimet (pienisoluinen keuhkosyöpä)5 |
– |
Nopea proliferaatio, jonka odotetaan johtavan nopeaan hoitovasteeseen | Potilaiden jäännös |
Vaikkakin FDA:n hyväksymä rasburikaasin annostelu perustuu painoon (0.2 mg/kg vuorokaudessa enintään 5 päivän ajan), on tehty useita tutkimuksia, joissa on arvioitu yksittäisten, kiinteiden rasburikaasiannosten käyttöä.1,4,6,7,8,9 Trifilio ja kollegat osoittivat, että 3 mg rasburikaasia alensi tehokkaasti virtsahappopitoisuutta ≤ 7 mg/dl:aan 72 %:lla potilaista 24 tunnin kuluttua; virtsahappopitoisuuden lasku jatkui ilman rasburikaasin lisäannoksia. Huomionarvoista on, että potilailla, joiden virtsahappopitoisuudet olivat lähtötilanteessa korkeammat (määriteltynä ≥ 12 mg/dl), todettiin olevan riski rasburikaasin epäonnistumiseen. Tämä potilasryhmä saattaa tarvita suurempaa rasburikaasin aloitusannosta 6 mg tai toistuvaa 3 mg:n annosta, jos virtsahappopitoisuudet alkavat jälleen nousta.6 McBride ja kollegat havaitsivat tutkimuksessaan samanlaisen menestyksen 3 mg:n annoksella. On kuitenkin syytä huomata, että 3 mg rasburikaasia saaneilla potilailla oli alhaisemmat lähtötilanteen virtsahappotasot kuin potilailla, jotka saivat 6 mg rasburikaasia.7
PQI-prosessi:
- Varmista, että potilaalla on määräys/resepti allopurinolia varten
- Varmista, että potilas ylläpitää riittävää suun kautta tapahtuvaa nesteytystä tai että hänelle on aloitettu suonensisäinen nesteytys
- Baseline- ja seurantalaboratoriotutkimukset TLS:stä (kalium, seerumin kreatiniini, virtsahappo, fosfori, kalsium, laktaattidehydrogenaasi) on otettava ennen ja jälkeen hoidon.rasburikaasin antoa
- Rasburikaasin annostelu voi vaihdella laitoksen ohjeiden/käytäntöjen mukaan
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia ja joiden TLS-riski on luokiteltu suureksi, saattavat vaatia rasburikaasin annostelua etukäteen
- Harkitse rasburikaasin 3 mg:n annostelua potilailla, joiden lähtötilanteen virtsahappopitoisuus on <12 mg/dl
- Kannusta käyttämiseen. allopurinolin käyttöä ja aggressiivista nesteytystä ennen rasburikaasin aloitusta
- Harkitse rasburikaasi 6 mg:n käyttöä potilaille, joiden lähtötilanteen virtsahappo on ≥12 mg/dl TAI harkitse 3 mg:n aloitusannosta ja seuraa potilaan virtsahappopitoisuuksia tiiviisti sen määrittämiseksi, onko 3 mg:n toistuva annos perusteltu
- Mikäli perusteltu, voidaan harkita toistuvaa rasburikaasiannostelua 24 tunnin kuluttua aloitusannoksesta
- Varmista, että rasburikaasin antamisen jälkeen saadut virtsahappopitoisuudet laitetaan välittömästi jäihin. Jos se jätetään huoneenlämpöön, rasburikaasin entsymaattinen aktiivisuus jatkaa virtsahapon pilkkomista ja voi johtaa virheellisen alhaiseen virtsahappotasoon
Potilaskeskeinen toiminta:
- Potilasvalistus
- Vaikka harvoin, yliherkkyysreaktioita on raportoitu rasburikaasin käytön yhteydessä
- Methemoglobinemiaa voi esiintyä rasburikaasin annon seurauksena
- Hemolyysiä voi esiintyä rasburikaasin jälkeen antamisen jälkeen potilailla, joilla on G6PD-puutos
- Neuvo potilaita pitämään yllä lisääntynyttä suun kautta tapahtuvaa nesteytystä
Lisätiedot
Taulukko 1. Vertailuarvot: Kasvainlyysin diagnoosi (Cairo-Bishop-luokitus)3,5
| Laboratoriossa todettu kasvainlyysi | Kliininen TLS |
Kaksi tai useampi seuraavista tapauksista, jotka esiintyvät syöpää sairastavalla potilaalla 3 vrk:n kuluessa ennen syövän hoidon aloittamista tai 7 vrk:n kuluessa syövän hoidon aloittamisesta:
|
Laboratoriossa todettu kasvaimen lyysi sekä yksi seuraavista:
|
- Elitek (rasburikaasi) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; July 2019.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of the risk and prophylaxis of tumor lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
- Cairo MS ja Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004;127:3-11.
- Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
- Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
- Trifilio SM, Pi J, Zook J ym. 3 mg:n rasburikaasin kerta-annoksen teho hyperurikemian hoidossa hematologisia maligniteetteja sairastavilla potilailla. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
- McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Comparative evaluation of a single fixed dosing and weight-based dosing of rasburicase for tumor lysis syndrome. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
- McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
- Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumor lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
- Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
- Itchaki G, Brown JR. Venetoklaxin (ABT-199) mahdollisuudet kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287