Esittely

Mikrobiperäinen keratiitti (MK), sarveiskalvon epiteelin katoaminen, johon liittyy valkosolujen infiltraatio sarveiskalvon stroomaan ja strooman hajoaminen, syntyy, kun jokin silmän pinnan suojamekanismeista häiriintyy. Se on näköä uhkaava tila, joka vaatii nopeaa ja asianmukaista hoitoa ja antibioottihoitoa, jos näön menetys halutaan estää. Pseudomonas aeruginosa -bakteerin aiheuttama MK liittyy yleisesti piilolinssien käyttöön (taulukko 1).1-21 Mikrobiperäiselle keratiitille altistavat riskitekijät voivat vaihdella maantieteellisen sijainnin mukaan ja riippua piilolinssien käytön levinneisyydestä. Erot voivat liittyä myös sytokiinigeenien yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) esiintyvyyteen eri väestöissä. Viime aikoina interleukiini (IL)-10-geenin SNP:t on yhdistetty MK:n vakavuuteen ja alttiuteen sairastua siihen.22 Kehitysmaissa silmään kohdistuvat traumat voivat olla hallitseva riskitekijä23 , kun taas kehittyneissä maissa piilolinssien käyttö on usein tärkein riskitekijä.24 Malesiassa tehdyssä tutkimuksessa esitettiin, että koska P. aeruginosa on yleinen maaperän, veden ja kasvillisuuden asukki, se voi olla myös pääasiallinen taudinaiheuttaja, joka seuraa sarveiskalvon vammoja tietyillä alueilla kasvillisuuteen liittyvien sarveiskalvovammojen seurauksena.15

Taulukko 1

Kontaktilinssien käyttöön liittyvien mikrobiperäisten keratiittitapausten osuus

Geografinen sijainti Maa. % MK, joka liittyy piilolinssien käyttöön
Pohjois-Amerikka USA1 55
USA2 26.5
Etelä-Amerikka Brasilia3 12.8
Eurooppa Yhdistynyt kuningaskunta4 31
Yhdistynyt kuningaskunta5 32
Yhdistynyt kuningaskunta6 30.3
Irlanti7 41.1
Alankomaat8 39.7
Turkki9 3.2
Italia10 46.1
Intia11 Intia11 17.14
Intia12 8.2
Aasia Japani13 54.5
Nepal14 0
Malesia15 21
Thaimaa16 18.6
Thaimaa17 32.4
Australasia Uusi-Seelanti19 29.4
Australia20 21.7
Australia21 21

Kontaktilinsseihin liittyvän mikrobiperäisen sarveiskalvotulehduksen ilmaantuvuutta on arvioitu viimeisten 20 vuoden aikana, ja se on pysynyt lähes vakiona 1/2500:ssa piilolinssien käyttäjistä, jotka käyttävät linssejä päivittäin (eli poistavat linssit joka ilta ja laittavat ne desinfiointiliuokseen ennen linssin pukemista uudelleen seuraavana päivänä), tai 1/500:ssa käyttäjistä, jos linssejä käytetään jatkuvasti tai pidempään (eli henkilö käyttää linssejä vuorokauden ajan ja nukkuu linsseissä yön yli).25 Nykyään on tavallista, että linssinkäyttäjät hylkäävät linssit 2 viikon tai 1 kuukauden käytön jälkeen. 25 Pohjois-Amerikassa tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että kaikkien haavaisten keratiittien esiintyvyys oli 2,76/10 000 henkilötyövuotta (95 %:n luottamusväli: 2,46-3,09), mutta piilolinsseihin liittyvän keratiitin esiintyvyys oli 13,04/10 000 henkilötyövuotta (95 %:n luottamusväli: 11,13-15,17), ja mukautettu suhteellinen riski oli 9,31 (7,42-11,7; P < 0,001) verrattuna muihin kuin piilolinssejä käyttäviin henkilöihin.1 Toisessa tutkimuksessa MK:n esiintyvyydeksi arvioitiin Yhdysvalloissa 1,1 tapausta 10 000 henkilöä/vuosi kohti24 , mutta eräässä toisessa tutkimuksessa todettiin Nepalissa 79,9 tapausta 10 000 henkilöä/vuosi kohti23 . Terapeuttisiin piilolinsseihin liittyvä riski on suurempi, noin 52/10 000 vuodessa.26 Lähi-idästä keratiitin vuoksi evakuoituja brittiläisiä asevoimia koskevassa tutkimuksessa todettiin MK:n esiintyvyydeksi 35 tapausta 10 000:sta (74 %:lla esiintyvyydestä oli yhteys pehmeiden piilolinssien käyttöön).27

Taulukossa 2 esitetään Pseudomonas-lajin (todennäköisimmin P. aeruginosa) aiheuttamien mikrobiperäisten keratiittitapausten prosentuaalinen osuus maantieteellisistä sijainneista.1-13,15-18,28-44 Vaikka P. aeruginosa/Pseudomonas sp. on yleensä vallitseva aiheuttaja, lauhkeilla vyöhykkeillä esiintyy yleensä enemmän grampositiivisia bakteereita, jotka aiheuttavat taudin ja vähemmän aggressiivinen keratiitti.44 Useimmissa tutkimuksissa Pseudomonas sp. eristetään yleensä monokulttuurina MK-tapauksista, mutta Thaimaassa tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin kuitenkin, että 46 prosentissa Pseudomonas sp.:n aiheuttamista MK-tapauksista voitiin viljellä myös muita gramnegatiivisia bakteereja, kuten Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens ja Enterobacter sp.16 P. aeruginosa -bakteerin vallitsevuutta piilolinssien aiheuttamassa MK-tapauksessa ei ole kuitenkaan havaittu aina. Esimerkiksi Wellingtonissa, Uudessa-Seelannissa tehdyssä tutkimuksessa 29,4 prosenttia MK-tapauksista liittyi piilolinssien käyttöön, mutta yhtään P. aeruginosa -bakteeriviljelyä ei raportoitu.19 Vallitseva gramnegatiivinen bakteeri, joka eristettiin, oli Moraxella sp. (12,5 prosenttia kaikista bakteeri-isolaateista),19 ja tämä Moraxella sp. -bakteerin esiintyvyys MK-arvoista on raportoitu tutkimuksessa, joka tehtiin Christchurchissa, Uudessa-Seelannissa.45 Ilmasto voi myös vaikuttaa P. aeruginosa -bakteeria sisältävän sarveiskalvotulehduksen esiintymiseen. Australiassa P. aeruginosa -kontaktilinssien mikrobiperäisen keratiitin (CLMK) esiintyvyys on suurempi trooppisilla vyöhykkeillä kuin lauhkeilla vyöhykkeillä, kun taas Serratia marcescens -kontaktilinssien mikrobiperäisen keratiitin esiintyvyys on suurempi lauhkeilla vyöhykkeillä44.

Taulukko 2

Pseudomonas sp. esiintyvyys mikrobiperäisen keratiitin aiheuttajana eri maantieteellisillä alueilla

Geografinen alue Maa Pseudomonas sp. esiintyvyys (%)

1

Maa Esiintymistiheys (%). kaikkien MK-isolaattien kokonaismäärästä
Pohjois-Amerikka USA1 0
USA2 20.2
Etelä-Amerikka Brasilia3 12
Brasilia28 12 (Näistä 41 % P. aeruginosa)
Eurooppa UK29 6 (1995-1998); 15 (2004-2007)
UK4 12
UK5 21
UK6 28.5 (24,3 % kaikista P. aeruginosan aiheuttamista tapauksista)
UK30 20,9
Irlanti7 33,3 (56.2 of CLMK)
Alankomaat8 22.4
Turkki9 6.6 (Pseudomonas sp.)
Italia10 72.2
Lähi-Itä Irak31 42 (100 % Pseudomonas sp.:n aiheuttamista piilolinsseihin liittyvistä tartunnoista)
Bahrainin kuningaskunta32 54 (95 % P. aeruginosa)
Vaihteleva27 (pääasiassa Irak) 71
Oman33 28.8 (kaikki CLMK)
Afrikka Sierra Leone34 40
Nigeria35 22.4
Intia36 Intia36 71 (vain tutkitut CLMK-tapaukset, kaikki Pseudomonas-lajit olivat P. aeruginosa)
Intia37 52
Intia11 1
Intia12 24.4
Aasia Japani38 2.8
Japani18 20
Japani13 1
Thaimaa16 59
Thaimaa17 55
Malesia15 58.6
Hongkong39 42.9 (85.7 kulttuurista todistettu) CLMK
Kiina40 20.07
Taiwan41 47
Australasia Uusi-Seelanti42 3.4 (kaikki P. aeruginosa)
Australia43 8
Australia21 17 (näistä 55 % aiheutui P. aeruginosa)
Australia44 35 (CLMK; 49.2 viljelynä todetuista tapauksista)

MK:n kliinisen lopputuloksen määrääviä tekijöitä ovat muun muassa haavauman etäisyys limbuksesta ja ensimmäisenä käytetyn mikrobilääkkeen pienin inhiboiva pitoisuus (MIC) tai pienin MIC, jos käytettiin yhdistelmähoitoa5. 5 Suuri monikeskuksinen kliininen tutkimus, johon osallistui osallistujia Intiasta ja Yhdysvalloista, on osoittanut, että P. aeruginosa -haavojen näöntarkkuus oli huomattavasti huonompi kuin muiden bakteerien aiheuttamien haavaumien potilaiden, mutta mielenkiintoista on, että kolmen kuukauden parhaan silmälasikorjatun näöntarkkuuden paraneminen oli huomattavasti suurempaa kuin muiden bakteerien aiheuttamien haavaumien potilailla46.Pseudomonas sp. liittyy usein suurimpiin haavaumiin.5

Jokaiseen oletettuun MK-tapaukseen tulisi periaatteessa tehdä kaavinta mikrobiologisia tutkimuksia varten, varsinkin kun antibiooteille vastustuskykyisten mikrobien eristäminen voi lisääntyä. On kuitenkin muistettava, että kyseessä on usein pieni haavauma, joten materiaalia saatetaan saada suhteellisen vähän. Sarveiskalvon kaavinnat, jotka on saatu kirurgisella terällä (esim. Bard-Parkerin terä #15), Kimura-lastalla tai 21-ulotteisella kertakäyttöneulalla, olisi inokuloitava suklaa-agariin, lampaanveriagariin ja tioglykolaattiliemeen ja inkuboitava 35 °C:ssa. Myös Sabouraud’s agar -levyjä olisi käytettävä, ja niitä pidetään 25 °C:ssa sienikasvun tehostamiseksi. Näytteet voidaan myös inokuloida muulle kuin ravintoagarille ja aivosydäninfuusioliemeen. Pienten vaurioiden (alle 2,0 mm2 ) kaavinta ei todennäköisesti kannata, ja potilaat, joilla on tällaisia vaurioita, voidaan hoitaa empiirisesti. Kaapimet olisi lähetettävä mikrobiviljelyä varten, mutta ne olisi myös levitettävä mikroskooppilevyille ja tutkittava Gram-värjäyksellä (ja kaliumhydroksidilla, jos epäillään sieniperäistä keratiittia). Koska materiaalia on kuitenkin usein vain pieni määrä, käytetään useimmiten bakteeri- ja sieniviljelmiä agarlevyillä sekä Gram-värjäystä. Seuraavat kliiniset parametrit ovat käyttökelpoisia seurattaessa kliinistä vastetta antibioottihoidolle: stroomaattisen infiltraatin ympärysmitan tylsistyminen, stroomaattisen infiltraatin tiheyden pieneneminen, stroomaattisen turvotuksen ja endoteelin tulehduslaakereiden väheneminen, etukammion tulehduksen väheneminen, uudelleenepitelisoituminen ja sarveiskalvon ohenemisen loppuminen.

Taulukossa 3 esitetään eri maantieteellisillä alueilla käytetyt hoidot.4,5,8,9,12,16,31,39,42,47-49 Monoterapiaa siprofloksasiinilla (0,3 %; tai muulla fluorokinolonilla) käytetään yleisesti. Vaikeissa tapauksissa voidaan käyttää gentamysiinin subkonjunktivaalipistoksia.31 Kahden väkevöidyn antibioottivalmisteen, 1,5-prosenttisen gentamysiinin ja 5-prosenttisen kefuroksiimin, yhdistelmä kattaa lähes koko sarveiskalvon haavaumia aiheuttavien yleisten bakteeripatogeenien valikoiman. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että fluorokinolonien monoterapia ei ole huonompi kuin yhdistelmähoito ja että sillä on vähemmän sivuvaikutuksia.50,51 Iranissa tehdyssä tutkimuksessa suositeltiin keftatsidiimin ja amikasiinin tai keftatsidiimin ja siprofloksasiinin samanaikaista käyttöä alkuhoitona isolaattien antibioottiherkkyyksien perusteella, ja koska kaikki P. aeruginosa -isolaatit olivat resistenttejä kloramfenikolille, trimetopriimille, vankomysiinille ja kefatsoliinille, näitä antibiootteja ei luultavasti pitäisi sisällyttää mihinkään kyseisessä maassa toteutettavaan empiiriseen antibioottikuuriin.47 Taiwanista41 saadut tiedot osoittavat, että siprofloksasiini oli tilastollisesti merkitsevästi tehokkaampi P. aeruginosa -bakteeria vastaan kuin kefatsoliinin ja gentamysiinin yhdistelmä. Hoito aloitetaan useimmiten, joskaan ei aina, ennen viljelytulosten saamista, mutta eräässä japanilaisessa tutkimuksessa osoitettiin, että hoitotulos oli parempi, kun mikrobilääkkeet valittiin viljelytulosten perusteella, mikä korostaa uudelleen viljelytutkimusten merkitystä.18 Joskus piperasilliini/tazobaktaami-yhdistelmä saattaa olla tehokas reagoimattomaan P. aeruginosa MK:hon.52

Taulukko 3

Yleisimmät Pseudomonas-keratiitin hoitoon käytetyt paikalliset mikrobilääkehoidot maantieteellisen sijainnin mukaan

Geografinen region Country Antibiotics commonly prescribed
Europe The Netherlands8 Cefazolin and tobramycin/gentamicin; ofloksasiinimonoterapia
Irlanti9 Keftatsidiimi ja vankomysiini; ofloksasiini
Iso-Britannia4 Siprofloksasiini
Iso-Britannia5 Siprofloksasiini tai ofloksasiini (84 %:n monoterapia; 9 % yhdistelmähoito)
Lähi-Itä Irak31 Siprofloksasiini
Iran47 Vahvistettu keftatsidiimi ja vankomysiini; siprofloksasiini pieniin (<2 mm) haavaumiin
Intian niemimaa Intia12 Vahvistettu kefatsoliini; tobramysiini (muutettu herkkyysanalyysin ja kliinisen vasteen mukaan)
Aasia Hongkong39 Levofloksasiini tai gentamysiinimonoterapia; väkevöity gentamysiini
Thaimaa16 Vahvistetut antibiootit (gentamysiini tai amikasiini tai keftatsidiimi ja/tai kefatsoliini); siprofloksasiini ja/tai tobramysiini
Australasia Uusi-Seelanti48 Raskasasteiset tapaukset väkevöityä gentamysiiniä tai tobramysiiniä; siprofloksasiini; lievät tapaukset siprofloksasiinia; kloramfenikoli
Uusi-Seelanti42 Vahvistettu kefuroksiimi ja tobramysiini; siprofloksasiini tapauksissa, joissa kaavintatulokset osoittavat tobramysiinille vastustuskykyisiä gramnegatiivisia organismeja
Australia49 Fluorokinoloni monoterapia; keftatsidiimi/gentamysiini

Steroidien käytöstä yhdessä antibioottien kanssa on kiistelty jo vuosia, vaikka eläinkokeessa osoitettiin, että tobramysiinin ja deksametasonin yhdistelmä oli turvallinen ja että se johti kliinisten pistemäärien pienenemiseen ja sarveiskalvon alhaisempaan bakteerilukumäärään.53 Tuoreessa laajassa monikeskuksisessa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui koehenkilöitä Intiassa ja Yhdysvalloissa, todettiin kuitenkin, että moksifloksasiinin käyttö yhdessä prednisolonifosfaatin kanssa ei parantanut kliinistä kokonaistulosta46.

Taulukossa 4 esitetään Pseudomonas sp. -bakteerin herkkyys antibiooteille maantieteellisten alueiden mukaan.2,7,8,16,20,21,28-31,35,37,40-42,47,54 Yleensä P. aeruginosa on herkkä fluorokinoloneille, mutta on raportoitu moniresistentistä P. aeruginosa -bakteerista. aeruginosa-kannoista, esimerkiksi Australiasta, jossa kannat olivat resistenttejä siprofloksasiinille, gentamysiinille, tobramysiinille ja amikasiinille, mutta herkkiä keftatsidiimille, imipeneemille, meropeneemille ja timentiinille55 . Viimeaikaiset tiedot, joissa on tutkittu eri antibioottiluokkien mahdollista synergististä vaikutusta P. aeruginosa -bakteeria vastaan, ovat osoittaneet, että meropeneemi/siprofloksasiini -yhdistelmällä saatiin pienimmät keskimääräiset fraktionaaliset estopitoisuudet (eli paras synergia) P. aeruginosa -bakteeria vastaan. aeruginosa-isolaateista, ja 90 prosentilla isolaateista oli additiivinen tai synergistinen vaikutus56 , joten tämä voi olla lupaava hoitomuoto vastustuskykyisempiä kantoja vastaan. eri maantieteellisillä alueilla

.

Pseudomonas-tyyppi Maa Antibiootille herkkien kantojen osuus
Siprofloksasiini Gentamysiini Sefalosporiini Tobramysiini Kloramfenikoli
P. aeruginosa USA2 100 (levofloksasiini = 100) 93.7a ND 93.7a ND
P. Brasilia54 95 (ofloksasiini = 95; gatifloksasiini = 95) ND ND ND ND ND
Pseudomonas sp. Irlanti7 100 (ofloksasiini = 100) 100 73 (kefotaksiimi); 100 (keftatsidiimi); 18 (kefuroksiimi) ND ND ND
P. aeruginosa UK30 98,6 (levofloksasiini = 99,3; moksifloksasiini = 100) 96.4 99.3 (keftatsidiimi) ND ND
Pseudomonas sp. UK29 100 100 100 (1995-1998); 0 (2004-2007) (kefuroksiimi) ND ND ND
P. aeruginosa Hollanti8 100 ND ND ND ND ND
Pseudomonas sp. Irak31 62 55 2 (kefatsoliini) ND 0
P. aeruginosa Iran47 100 93 0 (kefalosiini); 100 (keftatsidimi) ND 3
P. aeruginosa Intia37 85 (norfloksasiini = 82; ofloksasiini = 87; gatifloksasiini = 88; moksifloksasiini = 79) 33 0 (kefalosiini); 64 (kefotaksiimi); 80 (setatsidiimi) 30 60
P. aeruginosa Nigeria35,b 90 (ofloksasiini = 80) 90 20 (kefaleksiini) ND 10
P. aeruginosa Taiwan41 99 91 99 (keftatsidiimi) ND ND ND
P. aeruginosa Thailand16 100 (tiedot ofloksasiinille) 100 100 (keftatsidiimi) ND ND
Pseudomonas sp. Kiina40 76 (ofloksasiini = 89; levofloksasiini = 96) ND ND ND 87 ND
P. aeruginosa Uusi-Seelanti42 99c ND 99.7 (kefuroksiimi) 100 ND
P. aeruginosa Australia20 100 100 ND ND 100
P. aeruginosa Australia21 100 100 100 (keftatsidiimi tai kefotaksiimi) ND ND ND

Huom:

aTiedot toimitetaan ”keskivaikea tai resistentti gentamysiinille tai tobramysiinille”;
pallo silmäinfektiot ei vain MK;
cdtiedot toimitetaan kaikille gramnegatiivisille mikrobeille yhteensä.

Abbreviations: MK, mikrobiperäinen keratiitti; ND, ei annettu tai määritetty.

Taulukoiden 3 ja ja44 vertailu osoittaa, että siprofloksasiini on yleisimmin määrätty antibiootti MK:n hoidossa Irakissa, mutta vain 62 % Pseudomonas sp. -bakteereista on sille herkkiä. Samoin Intiassa tobramysiini on yksi yleisimmin määrätyistä antibiooteista, mutta vain 30 prosenttia Pseudomonas sp. on sille herkkiä. Tämä eroaa kaikista muista muissa maantieteellisissä paikoissa yleisimmin määrätyistä hoidoista, joiden teho on >95 prosenttia. Vaikka paikallisesti käytettävien antibioottien herkkyydelle tai resistenssille ei ole olemassa todellisia raja-arvoja, on ehkä tärkeää, että niissä maissa, joissa on paljon ilmeisesti resistenttejä P. aeruginosa -kantoja, seurataan MK:n kliinistä tulosta hyvin huolellisesti.

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että Pseudomonas sp. (pääasiassa P. aeruginosa) on usein eristetty tapauksista, joissa on ollut piilolinssien aiheuttama mikrobiperäinen keratiitti. Yleisimmin käytetyt hoitomuodot tämän taudin hoidossa ovat joko fluorokinolonimonoterapia tai väkevöidyt aminoglykosidit. Kontaktilinssien aiheuttamasta MK:sta eristetyt P. aeruginosa -kannat ovat yleensä vielä herkkiä näille antibiooteille, mutta herkkyydessä on maantieteellisiä eroja, ja ne olisi otettava huomioon, kun suositellaan hoitovaihtoehtoja.

Articles

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.