Lyhyesti lukion jälkeen Zano muutti Pennsylvanian Hanoveriin ja sai töitä elokuvien ja televisioprojektien kehittäjänä pienelle tuotantoyhtiölle. Tuona aikana hän toimi myös Lou Diamond Phillipsin isännöimän Maailman aids-päivän televisio-erikoisohjelman Living Position apulaistuottajana. Myydessään kenkiä Los Angelesin trendikkäässä putiikissa eräs asiakas palasi toimistoonsa ja kertoi esimiehilleen, että hän oli juuri tavannut miehen, josta tulisi loistava tv-persoona. Nainen oli MTV:n työntekijä, mikä johti siihen, että Zano pääsi MTV Newsin Movie House -ohjelman juontajaksi. Vuonna 2003 hän sai Vincen roolin The WB:n komediasarjassa What I Like About You, jota tähdittävät Amanda Bynes ja Jennie Garth. Zano teki ensiesiintymisensä toisella kaudella ja pysyi neljänteen ja viimeiseen kauteen asti, joka päättyi 24. huhtikuuta 2006. Sen jälkeen hän jatkoi MTV:n tosi-tv-sarjan Why Can’t I Be You? juontajana ja vastaavana tuottajana.
Seuraavana vuonna Zano esiintyi Haylie Duffin ja Frankie Munizin rinnalla riippumattomassa romanttisessa komediassa Seksikkäin vuoteni. Elokuva, joka sai vaihtelevia arvosteluja, sai maailman ensi-iltansa Hamptonsin kansainvälisillä elokuvafestivaaleilla 2007. Vuonna 2008 hän esiintyi sivuosassa Drake Bellin vastapäätä MGM:n teinikomediassa College. Zano esiintyi myöhemmin samana vuonna myös elokuvissa Beverly Hills Chihuahua ja Joy Ride 2: Dead Ahead. Vuonna 2009 Zano näytteli Final Destination -elokuvasarjan neljännessä osassa The Final Destination. Hän oli myös vierailevana tähtenä ABC:n komediasarjassa Cougar Town, jonka pääosassa oli Courteney Cox. Vuonna 2010 hänellä oli toistuva rooli The CW:n Melrose Place -sarjassa.
Vuonna 2011 hän aloitti toistuvan roolin 2 Broke Girls -sarjassa Johnnynä, graffititaiteilijana, joka flirttailee säännöllisesti Maxin (Kat Dennings) kanssa. Vuonna 2011 hän näytteli myös romanttisessa komediassa Scents and Sensibility Brandonina. Vuonna 2012 Zano sai toistuvan roolin toisesta CW:n sarjasta 90210, jossa hän esitti miljardööriä, joka ryhtyy bisnekseen Annien (Shenae Grimes) kanssa. 27. marraskuuta 2011 Zano näytteli David Morrettin roolissa ABC-perheen jouluaiheisessa elokuvassa Desperately Seeking Santa vastapäätä Laura Vandervoortia. Joulukuusta 2012 alkaen Zano aloitti toistuvan roolin ABC:n komediasarjan Happy Endings kolmannella kaudella Petenä, Pennyn uutena rakkaudenosoituksena.
Vuonna 2013 Zano esiintyi Äiti-sarjassa Anna Farisin (päähenkilön) poikaystävänä kahden jakson ajan.
Helmikuussa 2014 Zano allekirjoitti sopimuksen miespuolisen pääosan näyttelemisestä NBC:n NBC:llä ilmestyvässä komediapilotissa One Big Happy. Sarjan keskiössä on Lizzy (jota näyttelee Elisha Cuthbert), lesbo, joka tulee raskaaksi juuri kun hänen heteromiespuolinen paras ystävänsä Luke (lapsen isä), jota näyttelee Zano, tapaa ja menee naimisiin elämänsä rakkauden, Prudencen, kanssa. Sarja tilattiin sarjaan 9. toukokuuta 2014, ja se debytoi kesken kauden vuoden 2015 alussa. Vuonna 2015 Zano näytteli Arthuria, jota kuvailtiin kovaksi kuoreksi, joka on syntynyt vuosien vaikeiden kokemusten vuoksi ulkomaailmassa, jota Dash vältteli, Foxin sarjassa Minority Report, joka perustuu Steven Spielbergin samannimiseen elokuvaan vuodelta 2002.
Vuonna 2016 Zano näytteli tohtori Nate Heywoodia/Citizen Steeliä, historiantutkijaa, jonka isoisä oli komentaja Steelin nimellä tunnetuksi tullut sankari, joka kuului The CW:n sarjassa The Legends of Tomorrow, eli Huomisen legendat.