Mary Margaret McBride syntyi Missourin maanviljelijöiden tyttärenä vuonna 1899. Hänen varhaiskasvatuksensa oli ”epäjärjestyksessä”, koska perhe muutti usein muualle, mutta hän pääsi kuusivuotiaana valmistavaan akatemiaan ja 16-vuotiaana Missourin yliopistoon. Hän suoritti journalistitutkinnon 19-vuotiaana.
McBride menestyi kohtuullisesti ”tyttöjournalistina” Cleveland Pressissä ja myöhemmin New York Evening Mailissa. Jonkin aikaa hän pärjäsi melko hyvin kirjoittamalla freelance-kappaleita aikakauslehtiin, mutta kun lama iski, hän oli yksi sadoista kirjailijoista, jotka jäivät työttömiksi. Kolmekymppisenä, kun hänen uransa oli periaatteessa ohi, hän meni koe-esiintymiseen radioon. Siitä hetkestä lähtien, kun hän ensimmäisen kerran istui mikrofonin eteen, hän tunsi olonsa kotoisaksi, eikä lähtenyt sieltä 20 vuoteen.
Mary Margaretin haastattelutyyli määritteli tyylin myöhemmille persoonallisuuksille, kuten Oprah Winfreylle, Mike Wallacelle, Terry Grossille ja Sally Jesse Raphaelille. McBriden vieraat olivat 1900-luvun puolivälin ”Who’s Who” New Yorkin pormestarista Pearl S. Buckiin, burleskikuningattariin, entisiin vankeihin, kansalaisoikeustyöntekijöihin, opettajiin ja kirjailijoihin.
Esiintyminen Mary Margaret McBriden ohjelmassa merkitsi sitä, että julkkista tervehdittiin ystävänä, mikä heijasteli McBriden laajaa valmistautumista. Kirjailijat tiesivät erityisesti, että Mary Margaret oli valvonut esiintymistä edeltävänä iltana lukemassa heidän kirjaansa ja olisi valmistautunut mukaansatempaavilla ja oivaltavilla kysymyksillä.
Häntä kunnioitetaan tähdellä Hollywoodin Walk of Fame -kävelykadulla osoitteessa 7018 Hollywood Blvd.