Loksoprofeeni

Tunniste

Nimi Loksoprofeeni Saantitunnus DB09212 Kuvaus

Loksoprofeeni on propionihappojohdannainen ei-steroidinen tulehduskipulääke. Sankyo markkinoi sitä kauppanimellä Loxonin Brasiliassa, Meksikossa ja Japanissa, Intiassa nimellä Loxomac ja Argentiinassa nimellä Oxeno. Transdermaalinen valmiste hyväksyttiin käytettäväksi Japanissa tammikuussa 2006.

Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty rakenne

3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Loxoprofeenille (DB09212)

×

Sulje

Paino Keskim: 246.3016
Monoisotooppinen: 246.125594442 Kemiallinen kaava C15H18O3 Synonyymit

• Loksoprofeeni
• Loksoprofeeni
• Loksoprofeeni
• Loksoprofeno
• Loksoprofeeni

Farmakologia

Indikaatio

Loxoprofeeni ei ole-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), joka on tarkoitettu tuki- ja liikuntaelinten ja nivelten sairauksiin liittyvään kipuun ja tulehdukseen.6 Kipuvaikutustensa lisäksi se on kuumetta alentava ja tulehduskipulääke.7

Liitännäissairaudet

• Ortopediaan liittyvä kipu (tuki- ja liikuntaelinten kipu)
• reuma
• pehmytkudosvaurio

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Farmakodynamiikka

Loksoprofeeni on ei-selektiivinen syklo-oksygenaasientsyymien estäjä, jotka vastaavat erilaisten biologisesti aktiivisten kipu-, kuume- ja tulehduksen välittäjäaineiden muodostumisesta. Näihin kuuluvat prostaglandiinit, prostasykliini, tromboksaani ja arakidonihappo.7,8

Vaikutusmekanismi

Loksoprofeeni itsessään on aihiolääke ja sillä on vain vähän tai ei lainkaan farmakologista aktiivisuutta – se metaboloituu nopeasti trans-alkoholimuotoonsa, joka on voimakas ja ei-selektiivinen syklo-oksygenaasin estäjä.3 Syklo-oksygenaasia (COX) on kahta muotoa, COX-1:tä ja COX-2:ta, joilla kummallakin on erilaiset tehtävät. COX-1:tä esiintyy ihmisen soluissa, ja sitä vapautuu konstitutiivisesti, ja se huolehtii solujen taloustoiminnoista, kuten liman tuotannosta ja verihiutaleiden aggregaatiosta.8 COX-2 indusoituu ihmisen soluissa vamman tai muun ärsykkeen seurauksena, se käynnistyy ja sitä ilmaantuu suuria määriä vamman/ärsykkeen kohdalla, ja se on viime kädessä vastuussa tulehduksen ja kivun välittämisestä.8

Loksoprofeenin aktiivinen metaboliitti estää molempia COX-isoformeja, mikä johtaa useiden kivun, tulehduksen ja kuumeen välittäjäaineiden (esim. prostaglandiinien, prostasykliinin ja tromboksaanin) vähentyneeseen ilmentymiseen.8

Imeytyminen

Loksoprofeeni imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta, ja sen biologinen hyötyosuus on 95 %.14 Lääkkeen imeytymisvaihe tapahtuu ensimmäisten 4-6 tunnin aikana nauttimisesta. Ruoan nauttiminen lääkkeen kanssa aiheuttaa lievää laskua loksoprofeenin imeytymisnopeuteen.14

Jakaantumistilavuus

Loksoprofeenin jakaantumistilavuus on 0,16 l/kg.14

Proteiiniin sitoutuminen

99 % sitoutuu albumiiniin.14 Yli 500 mg/vrk:n loksoprofeeniannoksilla lääkkeen puhdistuma suurenee, koska plasman proteiinisidonnan kyllästyminen tapahtuu suuremmilla annoksilla.14

Metabolia

Loksoprofeeni on aihiolääke, joka muuttuu nopeasti aktiiviseksi trans-alkoholimetaboliitikseen maksan karbonyylireduktaasin avulla.2 Tästä samasta prosessista syntyy myös cis-alkoholimetaboliitti, vaikka tällä isomeerillä on vain vähän farmakologista aktiivisuutta.1,3 Peruslääkkeen on myös havaittu hapettuvan CYP3A4/5:n välityksellä kahdeksi hydroksyloituneeksi metaboliitiksi (M3 ja M4) ja glukuronidoituvan UGT2B7:n välityksellä kahdeksi glukuronidimetaboliitiksi (M5 ja M6).1 Loksoprofeenin alkoholimetaboliitit käyvät myös läpi UGT2B7:n välityksellä tapahtuvan glukuronidikonjugaation kahdeksi glukuronidimetaboliitiksi (M7 ja M8) ennen erittymistä.1

Topikaalisesti käytettynä loksoprofeeni metaboloituu aktiiviseksi trans-alkoholimuodokseensa karbonyylireduktaasin avulla ihossa.4

Hover over over products below to view reaction partners

• Loksoprofeeni
  • Loksoprofeenin trans-OH-metaboliitti
  • Loksoprofeenin cis-OH-metaboliitti

Eliminaatioreitti

50 % erittyy munuaisten kautta.13 Tämä lääke erittyy 20 – 30 % ulosteeseen.10,13

Puoliintumisaika

Loksoprofeenin eliminaation puoliintumisaika on noin 15 tuntia.14 Tasainen pitoisuus saavutetaan 2-3 annoksen jälkeen.14

Puhdistuma

Suurin osa lääkeaineesta muuttumattomana loksoprofeenina, 6-0-desmetyyliloksoprofeenina (alle 1 %) ja glukuronidina tai muina konjugaatteina (66-92 %).13

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineenvaihduntatuotteet voivat kertyä.14

Haittavaikutukset

Toxicity

Haittavaikutuksia ovat muun muassa anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, verenvuoto, anemia, ripuli ja ummetus.13 Loksoprofeenin myrkyllisyys voi johtaa ruoansulatuskanavan häiriöihin (mukaan lukien ilmavaivat, dyspepsia ja gastriitti) ja munuaisten vajaatoimintaan.14

Vaikuttavat organismit Ei saatavissa Vaikutusreitit Ei saatavissa Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavissa

Vuorovaikutukset

Yhteisvaikutukset lääkkeillä

• Hyväksytty
• Vet-hyväksytty
• Lääketieteellinen
• Liittyy
• Valmiste
• Viitattu
• Tutkimukset
• Kokeellinen
• Kaikki huumausaineet

Lääke

Vuorovaikutus

Lääkeaines Lääkeaines Lääkeaineslääkkeen vuorovaikutukset ohjelmistossasi Abakaviiri Loksoprofeeni voi vähentää abakaviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. Absiximab Verenvuodon ja verenvuodon riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun loksoprofeeni yhdistetään absiximabiin. Acebutololi Loksoprofeeni voi vähentää acebutololin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Atseklofenaakki Haittavaikutusten riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun aseklofenaakki yhdistetään loksoprofeenin kanssa. Asetemetasiini Haittavaikutusten riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun loksoprofeeni yhdistetään asetasiinin kanssa. Akenokumaroli Verenvuodon ja verenvuodon riski tai vakavuus voi suurentua, kun Loxoprofen yhdistetään asenokumarolin kanssa. Asetaminofeeni Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun loksoprofeeni yhdistetään asetaminofeenin kanssa. Asetoheksaamidi Asetoheksaamidin sitoutuminen proteiineihin voi heikentyä, kun se yhdistetään loksoprofeeniin. Asetyylisalisyylihappo Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asetyylisalisyylihappo yhdistetään Loxoprofeenin kanssa. Aklidinium Loxoprofeeni voi pienentää aklidiniumin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumitasoon. paranna potilastuloksia Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla. Lisätietoja Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset Ei saatavilla Tuotteet Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot Yhdistä erilaiset tunnisteet hakemusnumeroista tuotekoodeihin kaupallisten tietokantojemme avulla. Opi lisää Liitä eri tunnisteet helposti takaisin tietokantoihin Opi lisää Tuotteen ainesosat Ainesosa UNII CAS InChI Key Loksoprofeeninatrium NDC2M7399S 80382-merkkinen…23-6 WORCCYVLMMTGFR-UHFFFAOOYSA-M Kansainväliset/muut tuotemerkit Loxomac / Loxonin / Oxeno Kategoriat Lääkekategoriat Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä fenyylipropaanihapot. Nämä ovat yhdisteitä, joiden rakenne sisältää bentseenirenkaan konjugoituneena propaanihappoon. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Fenyylipropanoidit ja polyketidit Luokka Fenyylipropaanihapot Alaluokka Ei saatavilla Suora vanhempi Fenyylipropaanihapot Vaihtoehtoiset vanhemmat Monosykliset monoterpenoidit / Aromaattiset monoterpenoidit / Bentseeni ja sen substituoidut johdannaiset / Sykliset ketonit / Monokarboksyylihapot ja niiden johdannaiset / Karboksyylihapot / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyjohdannaiset Substituentti 2-fenyylipropaanihappo / Aromaattinen homomonosyklinen yhdiste / Aromaattinen monoterpenoidi / Bentseeni / Karbonyyliryhmä / Karboksyylihappo / Karboksyylihappojohdannainen / Syklinen keto / Hiilivetojohdannainen / Keto / Keto / Ketoni Molekyylikehys Aromaattiset homomonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat monokarboksyylihappo, syklopentanonit (CHEBI:76172) Kemialliset tunnisteet UNII 3583H0GZAP CAS-numero 68767-14-6 InChI-avain YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI InChI=1S/C15H18O3/c1-10(15(17)18)12-7-5-11(6-8-12)9-13-3-2-4-14(13)16/h5-8,10,13H,2-4,9H2,1H3,(H,17,18) IUPAC-nimi 2-{4-fenyyli}propaanihappo SMILES CC(C(O)=O)C1=CC=C(CC2CCCCCC2=O)C=C1 Yleiset viitteet Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: Sytokromi P450:n ja UDP-glukuronosyylitransferaasin rooli sen biotransformaatiossa. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotyypin status vaikuttaa loksoprofeenin bioaktivaatioon ihmisen maksassa. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selective of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3. Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Loksoprofeenin bioaktivaatio farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi ja sen dispositiokinetiikka ihmisen iholla. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21. Loksoprofeeni MIMS LOXOPROFEN Epästeroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi Epästeroidiset tulehduskipulääkkeet: Katsaus kardiovaskulaarisiin riskeihin Loksoprofeeninatrium, ei-selektiivinen tulehduskipulääke, vähentää ateroskleroosia hiirillä vähentämällä tulehdusta Loksoprofeenin ja sen alhaisemman ulserogeenisen aktiivisuuden omaavan johdannaisen farmakokinetiikan vertailu, Fluoro-loksoprofeeni Comparison of Pharmacokinetics between Loxoprofen and Its Derivative with Lower Ulcerogenic Activity, Fluoro-loksoprofeeni Aspirin, Non-Aspirin Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, tai parasetamoli ja munasarjasyövän riski LOXOPROFEENI Loksoprofeeninatrium Roksoniini Ulkoiset linkit Human Metabolome Database (ihmisen aineenvaihduntatietokanta) HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofeeni Kliiniset tutkimukset Kliiniset tutkimukset Vaihe Tila Tarkoitus Ehdot Luku 4 Toteutunut Hoito Spondyloosin selkärankareuma (AS) 1 4 Toteutunut Hoitus Terveet vapaaehtoiset 1 3 Toteutunut Hoito Akuutti ylempien hengitysteiden infektio / kuume 1 3 Viimeistelty Hoito selkäkipu Alaselkä 1 3 Viimeistelty Hoito Kipu 1 3 Viimeistelty Hoito Kipu / Traumat 1 3 Toteutunut Hoito Prolapsed Lumbaalinen välilevy 1 2 Toteutunut Toteutunut Hoito Krooninen Non-spesifinen, Komplisoitumaton niskakipu 1 2 Viimeistelty Hoito Viivästynyt alku Lihasarkuus 1 2 Toteutunut Hoito reumaattinen niveltulehdus 1 Farmakotalous Valmistajat Ei saatavilla Pakkaajat Ei saatavilla Annostusmuodot Muoto Reitti Vahvuus Gel Topikaalinen Tabletti Oraalinen Patch Topikaalinen Topic Tabletti Oraalinen 60 mg Patch Transdermaalinen Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla Ominaisuudet Tila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet Ominaisuus arvo lähde sulamispiste (°C) 108.5 – 111 Ei saatavilla kiehumispiste (°C) 220.7 Ei saatavilla vesiliukoisuus 47 mg/ml Ei saatavilla Ennuste. Ominaisuudet Ominaisuus Arvo Lähde Vesiliukoisuus 0.0663 mg/ml ALOGPS logP 2.99 ALOGPS logP 3.35 ChemAxon logS -3.6 ALOGPS pKa (Voimakkain hapan) 4.19 ChemAxon pKa (Vahvin emäksinen) -7.4 ChemAxon Fysiologinen varaus -1 ChemAxon Hydrogen Acceptor Count 3 ChemAxon Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon Polar Surface Area 54.37 Å2 ChemAxon Käännettävien sidosten määrä 4 ChemAxon Murtolujuus 68.8 m3-mol-1 ChemAxon Polarisaatio 27.08 Å3 ChemAxon Renkaiden lukumäärä 2 ChemAxon Biosaatavuus 1 ChemAxon Säännöt. Viisi Kyllä ChemAxon Ghose Filter Kyllä ChemAxon Veberin sääntö Ei ChemAxon MDDR-like Rule No ChemAxon Predicted ADMET Features Not Available Spectra Mass Spec (NIST) Not Saatavilla Spektri Spektri Spektrin tyyppi Splash Key Predicted GC-MS-spektri – GC-MS Ennustettu GC-MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) Predicted LC-MS-MS/MS Ei saatavilla Kohteet Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus Kyllä Vaikutukset Antagonisti Yleinen toiminto Prostaglandin-endoperoksidisyntaasin aktiivisuus Erityinen tehtävä Muuntaa arakidonaattia prostaglandiini H2:ksi (PGH2), sitoutunut vaihe prostanoidisynteesissä. Ekspressoituu konstitutiivisesti joissakin kudoksissa fysiologisissa olosuhteissa, kuten endoteelissä, munuaisissa ja… Geenin nimi PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 2 Molecular Weight 68995.625 Da Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Arviointi loksoprofeenin ja sen alkoholimetaboliittien tehosta ja selektiivisyydestä syklo-oksygenaasi-2:n estossa. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3. Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus Kyllä Vaikutukset Antagonisti Yleinen toiminto Prostaglandiini-endoperoksidisyntaasin aktiivisuus Erityinen toiminto Muuntaa arakidonaattia prostaglandiini H2:ksi (PGH2), mikä on prostanoidi-synteesin sitoutunut vaihe. Osallistuu prostanoidien konstitutiiviseen tuotantoon erityisesti mahassa ja verihiutaleissa. Kaasussa… Geenin nimi PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molecular Weight 68685.82 Da Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluointi loksoprofeenin ja sen alkoholimetaboliittien tehosta ja selektiivisyydestä syklo-oksygenaasi-2:n eston suhteen. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3. entsyymit Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus Kyllä Vaikutukset Substraatti Yleinen toiminto Prostaglandin-e2 9-reduktaasiaktiivisuus Erityinen tehtävä NADPH-riippuvainen reduktaasi, jolla on laaja substraattispesifisyys. Katalysoi monenlaisten karbonyyliyhdisteiden, kuten kinonien, prostaglandiinien, menadionin ja erilaisten ksenobioottien pelkistymistä. … Geenin nimi CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot nimi Karbonyylireduktaasi 1 Molekyylipaino 30374.73 Da Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: Sytokromi P450:n ja UDP-glukuronosyylitransferaasin rooli sen biotransformaatiossa. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotyypin status vaikuttaa loksoprofeenin bioaktivaatioon ihmisen maksassa. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135. Laji Proteiiniryhmä Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus Tuntematon Vaikutukset Substraatti Yleinen tehtävä d3-vitamiinin 25-hydroksylaasiaktiivisuus Erityinen tehtävä Sytokromi P450 on ryhmä hemi-tiolaattimonooksygenaaseja. Maksan mikrosomeissa tämä entsyymi osallistuu NADPH-riippuvaiseen elektronin kuljetusreittiin. Se suorittaa erilaisia hapetusreaktioita…. Komponentit: Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: Sytokromi P450:n ja UDP-glukuronosyylitransferaasin rooli sen biotransformaatiossa. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus Tuntematon Vaikutukset Substraatti Yleinen toiminto Glukuronosyyttitransferaasiaktiivisuus Erityinen toiminto UDPGT:llä on suuri merkitys potentiaalisesti myrkyllisten ksenobioottien ja sisäsyntyisten yhdisteiden konjugoitumisessa ja myöhemmässä poistumisessa.Sen ainutlaatuinen spesifisyys 3,4-katekoliestrogeeneille ja estriolille su… Geenin nimi UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molekyylipaino 60694.12 Da Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: Sytokromi P450:n ja UDP-glukuronosyylitransferaasin rooli sen biotransformaatiossa. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. × paranna potilastuloksia Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla. Lisätietoja Lääke luotu 20.10.2015 21:51 / Päivitetty 21.2.2021 18:52