Adamantaanin johdannaiset, kuten memantiini, ovat potentiaalisesti neuroprotektiivisia lääkeaineita, joilla voidaan suotuisasti hoitaa Alzheimerin ja Parkinsonin tautia. Toinen adamantaanijohdannainen on N-(2-adamantyyli)-N-(para-bromifenyyli)-amiini (ladasten), joka pystyy moduloimaan eläinten suorituskykyä erilaisissa oppimisparadigmoissa. Sen selvittämiseksi, johtuvatko jotkin näistä käyttäytymismuutoksista katekoliamiinisynteesin modulaatiosta, tutkittiin ladastenin kerta-annoksen (50 mg/kg, per os) vaikutuksia katekoliamiinien biosynteesiin ventraalisella tegmentaalialueella, accumbensin ytimessä, hypotalamuksessa, striatumissa ja hippokampuksessa. Havaitsimme, että ladasten säätelee eri tavoin tyrosiinihydroksylaasin mRNA:ta ja proteiinia sekä dopamiini- ja l-DOPA-pitoisuutta. Tämän jälkeen tutkimme ladastenin vaikutuksia aktiivisuudesta riippuvaan hippokampuksen synaptiseen plastisuuteen in vitro ja havaitsimme, että 10 μM ladastenin käyttö muuttaa synaptisen siirron lyhytaikaisen potensoinnin pitkäkestoiseksi. Lyhytaikaisen potensoinnin muuttuminen pitkäaikaiseksi havaittiin myös, kun ladastenia annettiin 40 minuuttia yksittäisen 100 Hz 200 ms tetanisaation jälkeen. Tämä vahvistuminen estettiin proteiinisynteesin estäjällä anisomysiinillä ja sitä voitiin heikentää D1/D5-reseptorin antagonistilla SCH23390. Nämä tulokset viittaavat siihen, että ladasten indusoi lyhytaikaisen potensoinnin vahvistumista proteiinisynteesistä ja dopamiinista riippuvaisten mekanismien kautta.

Articles

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.