Immunogeenisuus, joka on määritelty aineen kyvyksi tuottaa immuunivaste, on avainasemassa onnistuneen ja turvallisen biolääkkeiden kehitysohjelman kannalta. Terapeuttiset vasta-aineet, entsyymihoidot, peptidit ja yhdistelmätuotteet voivat saada aikaan immuunivasteen, joka voi vaikuttaa niiden turvallisuuteen ja tehoon.
Esimerkki ELISA-testilevystä
Kuinka biologiset lääkeaineet synnyttävät immuunivasteen
Monentyyppiset ihmiskehoon annosteltavat aineet voivat aiheuttaa immuunivasteen syntymisen. Biolääkkeet voivat kuitenkin olla erityisen immunogeenisiä, koska näiden molekyylien suuri koko voi huijata elimistöä luulemaan, että ne ovat vieraita tunkeutujia, mikä käynnistää immuunijärjestelmän toiminnan. Nämä suuret molekyylit voivat myös denaturoitua, mikä muuttaa niiden profiilia, tai aggregoitua, jolloin ne muodostavat vielä suurempia hiukkasia. Viime kädessä nämä ominaisuudet voivat muuttaa tai lisätä bioterapian immunogeenisuusprofiilia.
Uusia tekniikoita on luotu – esimerkiksi PEGylointi – bioterapian immunologisen vaikutuksen vähentämiseksi. Näiden immunogeenisuuden vähentämisyritysten tehokkuus kuitenkin vaihtelee. Tästä syystä kehitteillä olevan tuotteen immunogeenisuuden testaaminen on niin tärkeää. Lisäksi immunogeenisuuden testaus on edelleen tarpeen biosimilaarien kehitysohjelmassa. Tämä johtuu siitä, että pienet muutokset biolääkkeiden valmistuksessa voivat aiheuttaa suuria muutoksia niiden immunogeenisuusprofiiliin. Näin ollen biosimilaarit, jotka lähes poikkeuksetta valmistetaan erilaisissa olosuhteissa kuin niiden biologiset kantalääkkeet, on edelleen testattava immunogeenisuuden osalta.
Mitä on immunogeenisuustestaus
Immunogeenisuusmääritykset tarjoavat tavan mitata biologisten lääkkeiden ja biosimilaarien mahdollisia immuunivasteet. Usein yksittäinen biologinen lääke vaatii useiden testien paneelin, jotta saadaan perusteellinen kuva mahdollisesta immunogeenisuudesta. FDA:n mukaan määritykset on suunniteltava siten, että ne ovat riittävän herkkiä, niissä ei ole sekoittavia häiriöitä, niillä voidaan havaita fysiologiset seuraukset ja niissä otetaan huomioon mahdolliset riskit, jotka perustuvat terapeuttisen lääkkeen profiiliin ja kohteena olevaan potilasryhmään.
Suunnittelemalla määritykset nämä tekijät huomioon ottaen on mahdollista kerätä ennakoivaa tietoa immuunivasteen voimakkuudesta ja tyypistä, jonka lääke voi aiheuttaa ihmisessä.
Immunogeenisuusanalyysin tyypit
Joidenkin biologisten lääkkeiden immunogeenisuusprofiilin laatimiseen riittää kokonaisvasta-ainemääritys (jolla mitataan immuunivasteeseen kuuluvia vasta-aineita), joka käsittää seulonta-, varmistus- ja titterikomponentit. Muissa tapauksissa neutraloiva vasta-ainemääritys tai solupohjainen biotutkimus voi olla tarpeellinen ja informatiivinen. ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) on myös käyttökelpoinen menetelmä vasta-aine-antigeenikompleksien havaitsemiseksi.
Lisäksi bioterapian aggregaatiopotentiaalia voidaan mitata käyttämällä koko-ekskluusiokromatografiaa ja HPLC:tä yhdistettynä laservalonsirontaan. Näin voidaan saada kattavampi kuva yhdisteen yleisestä immunogeenisesta profiilista.
Kaikkien näiden testien tavoitteena on viime kädessä ennustaa potilaiden immuunivasteiden kliininen vaikutus bioterapioihin. Immunogeenisuuden rooli lääkekehityksessä on tärkeä. Sellaisena hyvin harkittu ja hyvin toteutettu ohjelma on avainasemassa turvallisten ja tehokkaiden biologisten hoitojen tuottamisessa.
Jos haluat lisätietoja Pacific BioLabsin immunogeenisuustestauspalveluista, vieraile PBL:n Immunogeenisuustestauspalvelut-sivulla.
Lähteet
Geenitekniikan ja biotekniikan uutiset: Proposed Standards for Immunogenicity Testing – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Immunogeenisuus – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity