Maksa on tärkein lääkeaineita metaboloiva elin, joka on varustettu lukuisilla metaboloivilla entsyymeillä ja kuljettajilla, jotka helpottavat lääkeaineen pääsyä ja poistumista metabolian ja/tai sappiteitse tapahtuvan erittymisen kautta. Tästä syystä on kiinnitetty paljon huomiota clearance-käsitteiden kehittämiseen, jotka perustuvat poistumisnopeuden normalisointiin tulo- tai valtimopitoisuuteen. Näin tehdessään jotkut kirjoittajat ovat hiljattain väittäneet, että se merkitsee yhtä tiettyä maksan eliminaatiomallia, nimittäin laajalti käytettyä hyvin sekoitettua tai laskimoperäistä tasaantumismallia (WSM). Tässä kommentissa kyseenalaistetaan tämä väite ja pyritään käymään kattava keskustelu WSM:n lisäksi myös muista nykyisin käytetyistä maksan puhdistumismalleista, joita ovat rinnakkaisputkimalli (PTM), dispersiomalli (DM), vyöhykemaksamalli (ZLM) sekä Goreskyn ja työtovereiden heterogeeninen kapillaarinen läpimenoaikamalli (GM). WSM-, PTM- ja DM-mallit eroavat toisistaan veren sisäisen virtauksen mallien osalta, sillä niissä oletetaan bulk-, plug- ja dispersiovirtaukset, jotka aiheuttavat erilaisia sekoittumisasteita maksan sisällä, joita luonnehtii dispersioluvun (DN) suuruusluokka, mikä johtaa erilaisiin vaikutuksiin maksan (sitoutumattoman) substraattipitoisuuden suhteen (CuH). Varhaisissa malleissa oletettiin perfuusionopeusrajoitettu jakautuminen, mutta niitä on sittemmin muutettu siten, että ne sisältävät myös kalvojen rajoittaman kuljetuksen. Tässä yhteydessä käsitellään viimeaikaista kehitystä, joka liittyy väärinkäsityksiin ja mallien herkkyyteen. Koska WSM-mallia on käytetty ja tullaan todennäköisesti käyttämään laajalti, tämän mallin hyviä ja huonoja puolia suhteessa fysiologiseen todellisuuteen käsitellään tarkemmin.

Articles

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.