Tausta: Huoli estrogeeniin liittyvistä haittavaikutuksista on johtanut estrogeeniannoksen asteittaiseen pienentämiseen yhdistelmäehkäisyvalmisteissa (COC). Estrogeenin määrän vähentäminen turvallisuuden parantamiseksi voi kuitenkin johtaa myös ehkäisytehon heikkenemiseen ja verenvuototapojen muutoksiin, joita ei voida hyväksyä.
Tavoitteet: Testata hypoteesi, jonka mukaan </=20 mcg etinyyliestradiolia (EE) sisältävät COC-lääkkeet toimivat samalla tavalla kuin >20 mcg sisältävät lääkkeet ehkäisytehon, verenvuototapojen, lopettamisen ja haittavaikutusten suhteen.
Hakustrategia: Teimme hakuja atk-pohjaisista tietokannoista (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE ja POPLINE) niiden perustamisesta marraskuuhun 2003, teimme hakuja soveltuvien tutkimusten viitteistä ja kirjoitimme suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden valmistajille soveltuvien tutkimusten tunnistamiseksi.
Valintakriteerit: Englanninkieliset raportit satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, joissa verrataan </=20 mcg EE:tä sisältävää COC:tä >20 mcg EE:tä sisältävään COC:hen, olivat tukikelpoisia. Tutkimukset, joissa interventiot oli suunniteltu annettavaksi alle kolmen peräkkäisen syklin ajan tai käytettäväksi ensisijaisesti muiden kuin raskaudenehkäisyyn liittyvien sairauksien hoitona, suljettiin pois. Tutkimusten oli raportoitava ehkäisytehokkuudesta, verenvuototottumuksista, tutkimusten keskeyttämisestä verenvuotoon liittyvistä syistä tai muista haittavaikutuksista johtuen tai haittavaikutuksista, jotta ne voitiin sisällyttää katsaukseen.
Tietojen keruu ja analysointi: Ensisijainen tarkastaja arvioi kaikki kirjallisuushauissa löydetyt otsikot ja tiivistelmät sen määrittämiseksi, täyttivätkö ne sisäänottokriteerit. Kaksi arvioijaa poimi itsenäisesti tiedot mukaan otettaviksi tunnistetuista tutkimuksista. Kirjoitimme kirjoittajille, kun tarvittiin selvennyksiä tai lisätietoja. Tiedot syötettiin ja analysoitiin RevMan 4.2 -ohjelmalla.
Tärkeimmät tulokset: Ehkäisytehokkuudessa ei havaittu eroja niiden 11 COC-parin kohdalla, joista tämä tulos raportoitiin. Useat 20 mcg EE:tä sisältävät COC-valmisteet johtivat suurempaan kokeilun ennenaikaiseen keskeyttämiseen (kokonaisuutena ja haittatapahtumien, kuten epäsäännöllisen verenvuodon, vuoksi) sekä lisääntyneeseen verenvuotohäiriöiden riskiin (sekä kuukautisvuotoa / harvinaista verenvuotoa että epäsäännöllistä, pitkittynyttä, tiheää verenvuotoa tai läpilyöntivuodon tai tiputteluvuodon riskiä) kuin niiden korkeamman estrogeenipitoisuuden omaavat vertailupillerit.
Kirjoittajien johtopäätökset: Vaikka 20 mcg EE:tä sisältävät COC-pillerit saattavat teoriassa olla turvallisempia, tässä katsauksessa ei keskitytty harvinaisiin tapahtumiin, joita tarvitaan tämän hypoteesin arvioimiseksi. Satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista saadut tiedot ovat riittämättömiä mahdollisten erojen havaitsemiseksi ehkäisyn tehokkuudessa. Matalien estrogeeniannosten COC-valmisteet aiheuttivat enemmän verenvuotokuvion häiriöitä. Useimmissa tutkimuksissa verrattiin kuitenkin eri progestiinityyppejä sisältäviä COC-valmisteita, ja verenvuototapojen muutokset voivat liittyä sekä progestiinityyppiin että estrogeeniannokseen.