Useimmilla nisäkkäillä on seitsemän geeniä, jotka koodaavat seitsemää erilaista 14-3-3-3-proteiinia (ks. ihmisen geenit alla), ja monilla korkeammilla kasveilla 13-15 geeniä, joskin tyypillisesti sienissä niitä on vain pareittain. Protisteilla on ainakin yksi. Eukaryootit voivat sietää yhden 14-3-3-geenin häviämistä, jos useita geenejä ilmentyy, mutta kaikkien 14-3-3-proteiinien poistaminen (kuten hiivassa on kokeellisesti todettu) johtaa kuolemaan.
14-3-3-proteiinit ovat rakenteellisesti samankaltaisia kuin TPR-superperheen (Tetratrico Peptide Repeat) proteiinit, joilla on tavallisesti yhdeksän tai kymmenen alfaheliksiä, ja jotka tavallisesti muodostavat homo- ja / tai hetero-dimeerivuorovaikutussuhteita pitkin amino-terminin heliksensä. Näissä proteiineissa on useita tunnettuja yhteisiä modifikaatiodomeeneja, mukaan lukien alueet muun muassa kahdenarvoisten kationien vuorovaikutusta, fosforylaatiota & asetylaatiota ja proteolyyttistä pilkkoutumista varten, jotka on todettu ja ennustettu.
14-3-3 sitoutuu peptideihin. 14-3-3-proteiineille on yleisiä tunnistusmotiiveja, jotka sisältävät fosforyloitua seriini- tai treoniinijäännöstä, vaikka sitoutumista ei-fosforyloituihin ligandeihin on myös raportoitu. Vuorovaikutus tapahtuu niin sanottua sitoutumisuraa tai -rakoa pitkin, joka on luonteeltaan amfipaattinen. Tähän mennessä näiden proteiinien kuuden luokan kiderakenteet on ratkaistu ja talletettu julkisiksi.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Kaikki merkinnät ovat säännöllisten lausekkeiden muodossa. Uusi viiva on lisätty ”tai”-tapauksissa luettavuuden vuoksi. Fosforylaatiopaikat on lihavoitu.
Motiivipaikat ovat paljon monipuolisempia kuin tässä esitetyt kuviot antavat ymmärtää. Esimerkki nykyaikaisella tunnistimella, joka käyttää keinotekoista neuroverkkoa, löytyy siteeratusta artikkelista.
Löytäminen ja nimeäminenMuokkaa
14-3-3-proteiinit löydettiin alun perin aivokudoksesta vuonna 1967 ja puhdistettiin kromatografian ja geelielektroforeesin avulla. Naudan aivonäytteissä 14-3-3-proteiinit sijaitsivat DEAE-selluloosapylväästä eluoituvassa 14. fraktiossa ja tärkkelyselektroforeesigeelillä kohdassa 3.3.
ToimintaEdit
14-3-3-proteiineilla on isomuodolle spesifinen rooli luokkakytkennän rekombinaatiossa. Niiden uskotaan olevan vuorovaikutuksessa proteiinin Activation-Induced (Cytidine) Deaminase kanssa luokkakytkimen rekombinaation välittämisessä.
CDS1:n ja CHEK1:n suorittama Cdc25C:n fosforylaatio luo sitoutumiskohdan 14-3-3-perheen fosfoseriinia sitoville proteiineille. 14-3-3:n sitoutumisella ei ole juurikaan vaikutusta Cdc25C:n aktiivisuuteen, ja 14-3-3:n uskotaan säätelevän Cdc25C:tä sekventoimalla sitä sytoplasmaan ja estämällä siten vuorovaikutukset CycB-Cdk1:n kanssa, jotka lokalisoituvat ytimeen G2/M-siirtymävaiheessa.
Eta-isomuodon on raportoitu olevan (nivelnesteessä oleva) biomarkkeri nivelreumalle.