Immunogenicitet, defineret som et stofs evne til at fremkalde et immunrespons, er nøglen til et vellykket og sikkert program til udvikling af biofarmaceutiske lægemidler. Terapeutiske antistoffer, enzymterapier, peptider og kombinationsprodukter kan fremkalde et immunrespons, som kan påvirke deres sikkerhed og effektivitet.
Eksempel på en ELISA-analyseplade
Hvordan biologiske stoffer skaber et immunrespons
Mange typer stoffer, der administreres til det menneskelige legeme, kan udgøre en chance for at fremkalde et immunrespons. Bioterapeutika kan imidlertid være særligt immunogene, fordi disse molekylers store størrelse kan narre kroppen til at tro, at de er fremmede angribere, hvilket udløser en indsats fra immunsystemet. Disse store molekyler kan også denatureres, hvilket ændrer deres profil, eller aggregeres, hvorved der dannes endnu større partikler. I sidste ende kan disse egenskaber ændre eller øge et bioterapeutikas immunogenicitetsprofil.
Der er blevet udviklet nye teknologier – f.eks. PEGylering – for at reducere bioterapeutikas immunologiske virkning. Effektiviteten af disse forsøg på at reducere immunogeniciteten varierer imidlertid. Det er derfor, at det er så vigtigt at teste for immunogenicitet af et produkt under udvikling. Desuden er det stadig nødvendigt at teste immunogeniciteten i et biosimilært udviklingsprogram. Dette skyldes, at de små ændringer i fremstillingen af bioterapeutika kan medføre store ændringer i deres immunogenicitetsprofil. Biosimilars, som næsten altid vil blive fremstillet under andre forhold end deres biologiske moderlægemidler, skal derfor stadig testes for immunogenicitet.
Hvad er immunogenicitetstestning
Immunogenicitetsassays giver mulighed for at måle de potentielle immunresponser af biologiske lægemidler og biosimilars. Ofte vil et enkelt biologisk lægemiddel kræve et panel af analyser for at give et grundigt billede af den potentielle immunogenicitet. FDA foreskriver, at assays skal udformes på en sådan måde, at de giver tilstrækkelig følsomhed, er fri for forvirrende interferens, kan påvise fysiologiske konsekvenser og tager højde for potentielle risici baseret på profilen for det terapeutiske lægemiddel og målpatientpopulationen.
Gennem at designe assays med disse faktorer i tankerne er det muligt at indsamle prædiktive data om styrken og typen af immunrespons, som et lægemiddel kan frembringe hos mennesker.
Typer af immunogenicitetsanalyser
For nogle biologiske lægemidler vil et samlet antistofassay (til måling af de antistoffer, der er en del af immunresponset), der omfatter screenings-, konfirmations- og titerkomponenter, være tilstrækkeligt til at udvikle en immunogenicitetsprofil. I andre tilfælde kan et neutraliserende antistofassay eller et cellebaseret bioassay være nødvendigt og informativt. ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) er også en nyttig metode til påvisning af antistof-antigenkomplekser.
Dertil kommer, at aggregationspotentialet af et bioterapeutikum kan måles ved hjælp af størrelseseksklusionskromatografi og HPLC kombineret med laser-lysspredning. Dette kan bidrage til at give et mere fuldstændigt billede af den samlede immunogene profil af et stof.
Målet med alle disse test er i sidste ende at forudsige den kliniske effekt af patienters immunrespons på bioterapeutika. Immunogeniciteten spiller en vigtig rolle i forbindelse med lægemiddeludvikling. Som sådan er et velgennemtænkt og veludført program en nøgle til at producere sikre og effektive biologiske terapier.
For at få mere at vide om Pacific BioLabs immunogenicitetstesttjenester kan du besøge PBL’s side om immunogenicitetstesttjenester.
Kilder
Genetic Engineering and Biotechnology news: Forslag til standarder for immunogenicitetstest – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Immunogenicitet af proteinbaserede terapeutika – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Immunogenicitet – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity