Immunogenicitet, definierat som en substans förmåga att framkalla ett immunsvar, är nyckeln till ett framgångsrikt och säkert program för utveckling av biofarmaceutiska läkemedel. Terapeutiska antikroppar, enzymterapier, peptider och kombinationsprodukter kan framkalla ett immunsvar som kan påverka deras säkerhet och effekt.
Exempel på en ELISA-analysplatta
Hur biologiska läkemedel skapar ett immunsvar
Många typer av substanser som administreras till människokroppen kan utgöra en chans att framkalla ett immunsvar. Bioterapeutika kan dock vara särskilt immunogena eftersom den stora storleken på dessa molekyler kan lura kroppen att tro att de är främmande inkräktare, vilket utlöser åtgärder från immunsystemet. Dessa stora molekyler kan också denatureras, vilket ändrar deras profil, eller aggregeras och skapa ännu större partiklar. I slutändan kan dessa egenskaper förändra eller öka en bioterapeutikas immunogenicitetsprofil.
Nya tekniker har skapats – till exempel PEGylering – för att minska den immunologiska effekten av bioterapeutiska läkemedel. Effekten av dessa försök att minska immunogeniciteten varierar dock. Det är av denna anledning som det är så viktigt att testa immunogeniciteten hos en produkt under utveckling. Dessutom är det fortfarande nödvändigt att testa immunogeniciteten i ett program för utveckling av biosimilarer. Detta beror på att små förändringar i tillverkningen av bioterapeutika kan leda till stora förändringar i deras immunogenicitetsprofil. Biosimilarer, som nästan alltid kommer att tillverkas under andra förhållanden än deras biologiska moderläkemedel, måste därför fortfarande testas för immunogenicitet.
Vad är immunogenicitetstestning
Immunogenicitetsanalyser är ett sätt att mäta de potentiella immunsvaren hos biologiska läkemedel och biosimilarer. Ofta krävs det för ett enskilt biologiskt läkemedel en panel av tester för att ge en grundlig bild av potentiell immunogenicitet. Livsmedelsverket föreskriver att testerna ska utformas på ett sådant sätt att de ger tillräcklig känslighet, är fria från förväxlingsstörningar, kan upptäcka fysiologiska konsekvenser och tar hänsyn till potentiella risker utifrån terapeutikans profil och målpopulationen av patienter.
Genom att utforma analyser med dessa faktorer i åtanke är det möjligt att samla in prediktiva data om styrkan och typen av immunsvar som ett läkemedel kan ge upphov till hos människor.
Typer av immunogenicitetsanalyser
För vissa biologiska läkemedel räcker det med en total antikroppsanalys (för att mäta de antikroppar som är en del av immunsvaret) som omfattar screening-, konfirmerings- och titerkomponenter för att utveckla en immunogenicitetsprofil. I andra fall kan en analys av neutraliserande antikroppar eller en cellbaserad bioanalys vara nödvändig och informativ. ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) är också en användbar metod för att upptäcka antikropp-antigenkomplex.
Det går dessutom att mäta aggregeringspotentialen hos ett bioterapeutiskt preparat med hjälp av storleksexklusionskromatografi och HPLC i kombination med laser-ljusspridning. Detta kan bidra till att ge en mer fullständig bild av den övergripande immunogena profilen hos en förening.
Målet med alla dessa tester är i slutändan att förutsäga den kliniska effekten av patienters immunsvar på bioterapeutiska läkemedel. Immunogeniciteten spelar en viktig roll i läkemedelsutvecklingen. Som sådan är ett väl genomtänkt och väl utfört program en nyckel till att producera säkra och effektiva biologiska terapier.
Om du vill veta mer om Pacific BioLabs immunogenicitetstesttjänster kan du besöka PBL:s sida om immunogenicitetstesttjänster.
Källor
Nyheter om genteknik och bioteknik: Proposed Standards for Immunogenicity Testing – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Immunogenicitet hos proteinbaserade terapier – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Immunogenicitet – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity