Detta projekt är inriktat på strukturen och funktionen hos oligosackariderna i musens zona pellucida (mZP) och hur denna extracellulära glykokalyx som omger ägget interagerar med kompletterande molekyler på spermatozoernas yta. Tidigare bevis tyder starkt på att mZP:s spermabindande aktivitet är förknippad med dess oligosackariddel. Nyligen genomförda studier i sökandens laboratorium har för första gången visat att det finns N-länkade polylaktosaminylglykaner och en O-länkad trisackarid som tros spela en viktig roll för erkännande och bindning mellan spermier och ägg. För att bedöma bioaktiviteten hos dessa oligosackarider har förslaget fem specifika mål: (1) att rena mZP2 och mZP3 och sedan klyva och radioaktivt märka de N-länkade glykanerna och den O-länkade trisackariden, (2) att bedöma den funktionella betydelsen av de radioaktivt märkta N-länkade och O-länkade glykanerna vid igenkänning och bindning av spermieägg, (3) att isolera och kemiskt karakterisera funktionella N-länkade glykaner, (4) att syntetisera den O-länkade trisackariden, undersöka dess funktion och den mekanism som ligger till grund för bildandet av spermieytans antigen-trisackaridkomplexet, och (5) att identifiera och kemiskt karakterisera de proteiner i musspermiernas plasmamembran (PM) som känns igen av de N-länkade och/eller O-länkade glykanerna. När studien är avslutad kommer den att vara den första publicerade rapporten om struktur-funktionsdiversiteten hos både N- och O-länkade oligosackarider. När de kompletterande molekylerna (dvs. de bioaktiva glykanerna på ZP-glykoproteiner och de kompletterande receptorerna på spermiernas PM) har identifierats i den utvalda stammen av försöksmöss, kommer det att bli möjligt att ta upp frågan om förhållandet mellan arter och inom arter vid interaktion mellan motsatta könsceller. Sammantaget kommer dessa studier att öka vår förståelse av mekanismen för samverkan mellan spermier och ägg och befruktning hos musen, och de kommer att ge nödvändig information för regleringen av befruktningsprocesserna hos andra arter, inklusive människor.

Articles

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.