Fig 4
Gametocytsekvestrering i benmärgen.
Flera vägar kan förklara anrikningen av gametocyter i benmärgens extravaskulära del och deras efterföljande frisättning. (A) Asexuella pRBC:er fäster vid benmärgens endotel och transmigrerar in i benmärgens extravaskulära utrymme. När de väl befinner sig i benmärgen fortsätter de asexuella parasiterna antingen att mogna och producera asexuella avkommor eller att producera gametocyter i nästa cykel. (B) Sexuellt engagerade pRBC:er ”bor” specifikt i benmärgssinusoiderna genom att fästa vid benmärgens endotel, varefter de transmigrerar in i det extravaskulära utrymmet. När de väl befinner sig i det extravaskulära området genomgår de sexuellt engagerade pRBC:erna en schizogoni som resulterar i frisättning av gametocyterade merozoiter som invaderar de rikligt förekommande erytroida progenitorcellerna och för det mesta utvecklas de fast på erytroblastiska öar. (C) På samma sätt kan sexuellt engagerade pRBC:er hemvistera till benmärgen men inte transmigrera till det extravaskulära utrymmet, kanske på grund av deras vidhäftning till benmärgens endotelceller eller deras låga deformbarhet. Vid schizontbrott i benmärgens kärlsystem kan de gametocytfödda merozoiterna komma in i det extravaskulära rummet och invadera de erytroida progenitorcellerna. Merozoiter från oengagerade asexuella pRBCs kan också komma in i benmärgen och invadera erytroida progenitorceller och antingen fortsätta den asexuella replikationen eller bilda gametocyt-fattigade merozoiter i följande cykel (ej avbildat). (D) Sexuellt engagerade pRBCs kanske inte uppvisar en bindningspreferens för benmärgsendotelceller. I stället kan sexuellt engagerade pRBC:er bildas på olika asexuella sekretoriska platser i hela kroppen med efterföljande invasion av gametocyt-fierade merozoiter i cirkulationen, på liknande sätt som vid asexuell invasion. Efter intravaskulär invasion kommer dock de unga gametocyterna till benmärgssinusoiderna och fäster sig vid endotelcellerna, varefter de transmigrerar till det extravaskulära utrymmet. (E) Omogna gametocyter uppvisar en markant ökad cellulär styvhet . Vid mognad återställs dock deformerbarheten snabbt, vilket sannolikt gör det möjligt för de mogna gametocyterna i stadium V att lämna det extravaskulära kompartmentet och återvända till cirkulationen, där de kan tas upp av en ätande mygga .
doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004871.g004