Loxoprofen

Identifiering

Namn Loxoprofen Tillträdesnummer DB09212 Beskrivning

Loxoprofen är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel av propionsyraderivat. Det marknadsförs under handelsnamnet Loxonin i Brasilien, Mexiko och Japan av Sankyo, som Loxomac i Indien och som Oxeno i Argentina. Ett transdermalt preparat godkändes för användning i Japan i januari 2006.

Typ Små molekylgrupper Godkänd struktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

.

Struktur för Loxoprofen (DB09212)

×

Närma

Viktmedelvärde: 246.3016
Monoisotopiskt: 246.125594442 Kemisk formel C15H18O3 Synonymer

• Loxoprofen
• Loxoprofen
• Loxoprofeno
• Loxoprofenum

Pharmakologi

Indikation

Loxoprofen är icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som är indicerat för smärta och inflammation i samband med muskuloskeletala och ledbesvär.6 Förutom sina effekter på smärta är det ett antipyretiskt och antiinflammatoriskt läkemedel7.

Associerade tillstånd

• Orthopedi-relaterad smärta (muskuloskeletal smärta)
• Rheumatism
• Softvävnadsskador

Kontraindikationer & Blackbox-varningar

Farmakodynamik

Loxoprofen är en icke-selektiv hämmare av cyklooxygenasenzymer, som är ansvariga för bildandet av olika biologiskt aktiva smärt-, feber- och inflammatoriska mediatorer. Dessa inkluderar prostaglandiner, prostacyklin, tromboxan och arakidonsyra.7,8

Verkningsmekanism

Loxoprofen i sig självt är en prodrug och har liten till ingen farmakologisk aktivitet – det metaboliseras snabbt till sin trans-alkoholform, som är en potent och icke-selektiv hämmare av cyklooxygenas.3 Cyklooxygenas (COX) finns i 2 former, COX-1 och COX-2, som alla har olika funktioner. COX-1 finns i mänskliga celler och frisätts konstitutivt och utför cellulära hushållsfunktioner såsom slemproduktion och trombocytaggregation.8 COX-2 induceras i mänskliga celler efter en skada eller på grund av andra stimuli, utlöses så att den uppträder i stora mängder vid skade-/stimuliställena och är i slutändan ansvarig för förmedling av inflammation och smärta.8

Loxoprofens aktiva metabolit hämmar båda COX-isoformerna, vilket resulterar i minskat uttryck av flera mediatorer av smärta, inflammation och feber (t.ex. prostaglandiner, prostacyklin, tromboxan osv.).8

Absorption

Loxoprofen absorberas snabbt och fullständigt från GI-kanalen med en biotillgänglighet på 95%.14 Absorptionsfasen av läkemedlet sker under de första 4-6 timmarna efter intag. Intag av mat tillsammans med läkemedlet orsakar en liten minskning av loxoprofenabsorptionshastigheten.14

Distributionsvolym

Loxoprofen har en distributionsvolym på 0,16 L/kg.14

Proteinbindning

99% albuminbindning.14 Vid doser av loxoprofen över 500 mg/dag ökar clearance av läkemedlet eftersom mättnad av plasmaproteinbindningen inträffar vid högre doser.14

Metabolism

Loxoprofen är en prodrug som snabbt omvandlas till sin aktiva trans-alkoholmetabolit av karbonylreduktas i levern2. Samma process resulterar också i en cis-alkoholmetabolit, även om denna isomer har liten farmakologisk aktivitet.1,3 Det har också observerats att moderläkemedlet genomgår oxidation via CYP3A4/5 till två hydroxylerade metaboliter (M3 och M4) och glukuronidering via UGT2B7 till två glukuronidmetaboliter (M5 och M6).1 Alkoholmetaboliterna av loxoprofen genomgår också glukuronidkonjugering via UGT2B7 till två glukuronidmetaboliter (M7 och M8) innan de utsöndras.1

När loxoprofen appliceras i topiska formuleringar metaboliseras det till sin aktiva trans-alkoholform av karbonylreduktas i huden.4

Hoppa över produkterna nedan för att se reaktionspartners

• Loxoprofen
  • Loxoprofen trans-OH-metabolit
  • Loxoprofen cis-OH-metabolit

Elimineringskörning

50 % renal utsöndring.13 Detta läkemedel utsöndras till 20-30 % i avföringen.10,13

Halveringstid

Den eliminerande halveringstiden för loxoprofen är cirka 15 timmar.14 Stabil koncentration uppnås efter 2-3 doser.14

Clearance

Det mesta av läkemedlet som oförändrat loxoprofen, 6-0-desmetylloxoprofen (mindre än 1 %) och glukuronid eller andra konjugat (66-92 %).13

Hos patienter med njursvikt kan metaboliterna ackumuleras.14

Biverkningar

Toxicitet

Biverkningar är bland annat anorexi, illamående, kräkningar, blödningar, blodbrist, anemi, diarré och förstoppning.13 Loxoprofen-toxicitet kan leda till gastrointestinala störningar (inklusive flatulens, dyspepsi och gastrit) och njursvikt.14

Berörda organismer Ej tillgängliga Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Näringsläkemedel
• Otillåtet
• Tillbakadragna
• Insökta

.

• Experimentell
• Alla droger

Droger	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abacavir	Loxoprofen kan minska utsöndringshastigheten av Abacavir vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Abciximab	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödning och blödning kan öka när Loxoprofen kombineras med Abciximab.
Acebutolol	Loxoprofen kan minska den antihypertensiva aktiviteten hos acebutolol.
Aceclofenak	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när aceclofenak kombineras med Loxoprofen.
Acemetacin	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Loxoprofen kombineras med Acemetacin.
Acenocoumarol	Risken för eller svårighetsgraden av blödning och blödning kan öka när Loxoprofen kombineras med Acenocoumarol.
Acetaminofen	Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när Loxoprofen kombineras med Acetaminofen.
Acetohexamid	Proteinbindningen av Acetohexamid kan minska när den kombineras med Loxoprofen.
Acetylsalicylsyra	Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när acetylsalicylsyra kombineras med Loxoprofen.
Aclidinium	Loxoprofen kan minska utsöndringshastigheten för aclidinium vilket kan resultera i en högre serumnivå.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner Ej tillgängligt

Produkter

Produktingredienser

Internationella/andra varumärken Loxomac / Loxonin / Oxeno

Kategorier

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar kända som fenylpropansyror. Dessa är föreningar med en struktur som innehåller en bensenring konjugerad till en propansyra. Rike Organiska föreningar Överklass Fenylpropanoider och polyketider Klass Fenylpropansyror Underklass Ej tillgänglig Direkt förälder Fenylpropansyror Alternativa föräldrar Monocykliska monoterpenoider / Aromatiska monoterpenoider / Bensen och substituerade derivat / Cykliska ketoner / Monokarboxylsyror och derivat / Karboxylsyror / Organiska oxider / Kolvävderivat Substituenter 2-fenylpropansyra / Aromatisk homomonocyklisk förening / Aromatisk monoterpenoid / Benzenoid / Karbonylgrupp / Karbonsyra / Karbonsyraderivat / Cyklisk keton / Kolvävderivat / Keton Molekylär ram Aromatiska homomonocykliska föreningar Externa deskriptorer monokarboxylsyra, cyklopentanoner (CHEBI:76172)

Chemical Identifiers

UNII 3583H0GZAP CAS-nummer 68767-14-6 InChI Key YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Allmänna referenser

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Undersökning av metabolismen av loxoprofen i levermikrosomer: Cytokrom P450:s och UDP-glukuronosyltransferasets roll i biotransformationen. Farmaci. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotypstatus påverkar bioaktiveringen av loxoprofen i mänsklig lever. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
3. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Utvärdering av loxoprofen och dess alkoholmetaboliter för potens och selektivitet av hämning av cyklooxygenas-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
4. Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioaktivering av loxoprofen till en farmakologiskt aktiv metabolit och dess dispositionskinetik i mänsklig hud. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
5. Loxoprofen
6. MIMS LOXOPROFEN
7. Aktionsmekanism för icke steroida antiinflammatoriska läkemedel
8. Non steroida antiinflammatoriska läkemedel: En översikt över kardiovaskulära risker
9. Loxoprofen Sodium, ett icke-selektivt NSAID, minskar ateroskleros hos möss genom att minska inflammation
10. Sammanställning av farmakokinetik mellan loxoprofen och dess derivat med lägre ulcerogen aktivitet, Fluoro-loxoprofen
11. Sammanställning av farmakokinetik mellan Loxoprofen och dess derivat med lägre ulcerogen aktivitet, Fluoro-loxoprofen
12. Aspirin, icke-Aspirin Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, eller Acetaminophen och risken för äggstockscancer
13. LOXOPROFEN
14. Loxoprofen Sodium
15. Roxonin

Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofen

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackningsföretag

Doseringsformer

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentella egenskaper

Förutsatt Egenskaper

Predicted ADMET Features Ej tillgänglig

Spectra

Mass Spec (NIST) Inte Tillgängliga spektrum

Mål

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Prostaglandin-endoperoxidsyntasaktivitet Specifik funktion Omvandlar arakidonat till prostaglandin H2 (PGH2), ett viktigt steg i prostanoidsyntesen. Konstitutivt uttryckt i vissa vävnader under fysiologiska förhållanden, t.ex. endotelet, njurarna och… Gennamn PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 2 Molekylvikt 68995.625 Da

1. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Prostaglandin-endoperoxidsyntasaktivitet Specifik funktion Konverterar arakidonat till prostaglandin H2 (PGH2), ett engagerat steg i prostanoidsyntesen. Involverad i den konstitutiva produktionen av prostanoider, särskilt i magen och trombocyter. I gas… Gennamn PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molekylvikt 68685,82 Da

1. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.

Enzymer

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Prostaglandin-e2 9-reduktasaktivitet Specifik funktion NADPH-beroende reduktas med bred substratspecificitet. Katalyserar reduktionen av en mängd olika karbonylföreningar inklusive kinoner, prostaglandiner, menadion samt olika xenobiotika. … Gennamn CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonylreduktas 1 Molekylvikt 30374,73 Da

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Undersökning av metabolismen av loxoprofen i levermikrosomer: Cytokrom P450:s och UDP-glukuronosyltransferasets roll i biotransformationen. Farmaci. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotypstatus påverkar bioaktiveringen av loxoprofen i mänsklig lever. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.

Kind Proteingrupp Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Vitamin d3 25-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp av hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det utför en mängd olika oxidationsreakt…

Komponenter:

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Undersökning av metabolismen av loxoprofen i levermikrosomer: Cytokrom P450:s och UDP-glukuronosyltransferasets roll i biotransformationen. Farmaci. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Glukuronosyltransferasaktivitet Specifik funktion UDPGT har stor betydelse för konjugeringen och den efterföljande elimineringen av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar.Dess unika specificitet för 3,4-katekol-östrogener och estriol är en av de viktigaste egenskaperna…. Gennamn UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Namn UDP-glukuronosyltransferas 2B7 Molekylvikt 60694.12 Da

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Undersökning av metabolismen av loxoprofen i levermikrosomer: Cytokrom P450:s och UDP-glukuronosyltransferasets roll i biotransformationen. Farmaci. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.

×

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande interaktionskontroll för läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedel skapat den 20 oktober 2015 21:51 / Uppdaterat den 21 februari 2021 18:52