Levern är det viktigaste organet för läkemedelsmetabolisering och är utrustad med en uppsjö av metaboliserande enzymer och transportörer som underlättar läkemedelstillträde och avlägsnande via metabolism och/eller biliär utsöndring. Av denna anledning ligger mycket fokus på utvecklingen av clearancekoncept, som bygger på att man normaliserar borttagningshastigheten i förhållande till ingångs- eller artärkoncentrationen. Genom att göra detta har vissa författare nyligen hävdat att det innebär en specifik modell för hepatisk eliminering, nämligen den allmänt använda väl omrörda eller venösa ekvilibreringsmodellen (WSM). Denna kommentar ifrågasätter detta påstående och syftar till att ge en omfattande diskussion inte bara om WSM utan även om andra för närvarande tillämpade hepatiska clearance-modeller – parallellrörsmodellen (PTM), dispersionsmodellen (DM), zonal levermodellen (ZLM) och den heterogena kapillära transittidsmodellen av Goresky och medarbetare (GM). WSM, PTM och DM skiljer sig åt när det gäller mönstren för det inre blodflödet och utgår från bulk-, plugg- respektive dispersionsflöden, vilket ger olika grader av blandning i levern som kännetecknas av storleken på dispersionstalet (DN), vilket resulterar i olika implikationer när det gäller den (obundna) substratkoncentrationen i levern (CuH). Tidiga modeller utgick från perfusionshastighetsbegränsad distribution, som sedan dess har modifierats för att inkludera membranbegränsad transport. Den senaste utvecklingen i samband med modellernas missuppfattningar och känslighet behandlas härmed. Eftersom WSM har använts och troligen kommer att fortsätta att användas i stor utsträckning diskuteras ytterligare för- och nackdelar med denna modell i förhållande till den fysiologiska verkligheten.