Derivat av adamantan, som memantin, är potentiellt neuroprotektiva läkemedel som kan användas för gynnsam behandling av Alzheimers och Parkinsons sjukdomar. Ett annat adamantanderivat är N-(2-adamantyl)-N-(para-bromofenyl)-amin (ladasten) som kan modulera djurens prestationer i olika inlärningsparadigm. För att klargöra om vissa av dessa beteendeförändringar förmedlas genom modulering av katekolaminsyntesen studerade vi effekterna av en enkel administrering av ladasten (50 mg/kg, per os) på katekolaminbiosyntesen i det ventrala tegmentala området, nucleus accumbens, hypotalamus, striatum och hippocampus. Vi fann att ladasten differentiellt reglerar tyrosinhydroxylas mRNA och protein samt dopamin- och l-DOPA-innehållet. Vi undersökte sedan effekterna av ladasten på aktivitetsberoende synaptisk plasticitet i hippocampus in vitro och fann att applicering av 10 μM ladasten omvandlar kortsiktig potentiering av synaptisk överföring till en långvarig form. En omvandling av kortsiktig till långsiktig potentiering observerades också när ladasten applicerades 40 minuter efter en enda 100 Hz 200 ms tetanisering. Denna förstärkning blockerades av proteinsynteshämmaren anisomycin och kunde dämpas av D1/D5-receptorantagonisten SCH23390. Dessa resultat tyder på att ladasten inducerar förstärkning av korttidspotentiering via proteinsyntes- och dopaminberoende mekanismer.

Articles

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.