Det finns sju gener som kodar för sju olika 14-3-3-proteiner hos de flesta däggdjur (se mänskliga gener nedan) och 13-15 gener hos många högre växter, men hos svampar finns de vanligtvis bara i par. Protister har minst en. Eukaryoter kan tolerera förlusten av en enda 14-3-3-3-gen om flera gener uttrycks, men deletion av alla 14-3-3-3 (vilket experimentellt fastställts i jäst) resulterar i döden.
14-3-3-proteiner liknar strukturellt superfamiljen Tetratrico Peptide Repeat (TPR), som generellt sett har 9 eller 10 alfa-helixar, och som vanligen bildar homo- och/eller heterodimerinteraktioner längs sina aminoterminalhelixar. Dessa proteiner innehåller ett antal kända gemensamma modifieringsdomäner, inklusive regioner för interaktion med divalenta katjoner, fosforylering & acetylering och proteolytisk klyvning, bland andra etablerade och förutsagda.
14-3-3-3 binder till peptider. Det finns vanliga igenkänningsmotiv för 14-3-3-proteiner som innehåller en fosforylerad serin- eller threoninrest, även om bindning till icke-fosforylerade ligander också har rapporterats. Interaktionen sker längs en s.k. bindningsfåra eller klyfta som är amfipatisk till sin natur. Hittills har kristallstrukturer av sex klasser av dessa proteiner lösts upp och deponerats i den offentliga domänen.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Alla poster är i reguljära uttrycksformat. Nya rader har lagts till i ”eller”-fall för att öka läsbarheten. Fosforyleringsställen är i fetstil.
Motivställena är mycket mer varierande än vad mönstren här antyder. För ett exempel med en modern igenkännare som använder ett artificiellt neuralt nätverk, se den citerade artikeln.
Upptäckt och namngivningRedigera
14-3-3-proteiner hittades ursprungligen i hjärnvävnad 1967 och renades med hjälp av kromatografi och gelelektrofores. I hjärnprover från nötkreatur hittades 14-3-3-proteiner i den 14:e fraktionen som eluerades från en DEAE-cellulosakolonn och i position 3,3 på en stärkelseelektroforesegel.
FunktionEdit
14-3-3-proteiner spelar en isoformspecifik roll vid klassväxlingsrekombination. De tros interagera med proteinet Activation-Induced (Cytidine) Deaminase vid mediering av klassväxelrekombination.
Fosforylering av Cdc25C av CDS1 och CHEK1 skapar en bindningsplats för 14-3-3-familjen av fosfososerinbindande proteiner. Bindning av 14-3-3 har liten effekt på Cdc25C-aktiviteten, och man tror att 14-3-3 reglerar Cdc25C genom att sekvensera den till cytoplasman och därigenom förhindra interaktioner med CycB-Cdk1 som lokaliseras till kärnan vid G2/M-övergången.
Den eta isoformen rapporteras vara en biomarkör (i synovialvätska) för reumatoid artrit.