Dette projekt fokuserer på strukturen og funktionen af oligosaccharidkomponenterne i musens zona pellucida (mZP), og hvordan dette ekstracellulære glykocalyx, der omgiver ægget, interagerer med komplementære molekyler på overfladen af spermatozoer. Tidligere beviser tyder stærkt på, at mZP’s sædbindingsaktivitet er forbundet med dens oligosacchariddel. Nylige undersøgelser i ansøgerens laboratorium har for første gang påvist tilstedeværelsen af N-bundne polylactosaminylglykaner og et O-bundet trisaccharid, som menes at spille en vigtig rolle i genkendelse og binding mellem sædceller og æg. Med henblik på at vurdere disse oligosacchariders bioaktivitet har forslaget fem specifikke mål: (1) at rense mZP2 og mZP3 og derefter spalte og radiomærke de N-bundne glykaner og det O-bundne trisaccharid, (2) at vurdere den funktionelle rolle af de radiomærkede N-bundne og O-bundne glykaner i forbindelse med genkendelse og binding af sædcelleæg, (3) at isolere og kemisk karakterisere de(t) funktionelle N-bundne glykan(er), (4) at syntetisere det O-linkede trisaccharid, undersøge dets funktion og den mekanisme, der ligger til grund for dannelsen af sædoverfladens antigen-trisaccharidkompleks, og (5) at identificere og kemisk karakterisere de proteiner i musesædplasmamembranen (PM), der genkendes af de N-linkede og/eller O-linkede glykaner. Når denne undersøgelse er afsluttet, vil den være den første offentliggjorte rapport om struktur-funktionsdiversiteten af både N-linkede og O-linkede oligosaccharider. Når de komplementære molekyler (dvs. de bioaktive glykaner på ZP-glykoproteiner og komplementære receptorer på PM i sædceller) er identificeret i den udvalgte stamme af forsøgsmus, vil det være muligt at behandle spørgsmålet om forholdet mellem og inden for arterne i forbindelse med interaktioner mellem modsatrettede kønsceller. Samlet set vil disse undersøgelser fremme vores forståelse af mekanismen for interaktion mellem sædceller og æg og befrugtning hos musen, og de vil give de nødvendige oplysninger til regulering af befrugtningsprocesserne hos andre arter, herunder mennesker.

Articles

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.