Cea mai răspândită formă de leucemie în rândul adulților din țările occidentale, se estimează că leucemia limfocitară cronică (LLC) va fi diagnosticată la aproape 21.000 de persoane în SUA în 2018, în timp ce aproximativ 4.500 vor muri din cauza acestei boli în acest an.1
Pacienții cu LLC sunt expuși riscului unui proces numit transformare Richter (RT), care reprezintă conversia leucemiei limfocitare cronice (LLC) într-un limfom agresiv, de obicei sub forma unui limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) care este înrudit clonal cu LLC de bază în 80% din cazuri. Mai rar, RT se prezintă sub forma unei transformări în limfom Hodgkin clasic. Pot fi observate și alte tipuri de transformare, inclusiv o transformare în limfom plasmablastic, sarcom histiocitar și alte limfoame mai puțin frecvente. În rândul persoanelor cu LLC, RT apare la aproximativ 2% până la 10% pe parcursul evoluției bolii lor, ceea ce reprezintă o rată de transformare de 0,5% până la 1% pe an.2
.jpg)
Care sunt semnele RT?
Caracteristicile clinice care pot indica RT includ niveluri ridicate de lactat dehidrogenază (LDH), precum și simptome nespecifice, cum ar fi febră, scădere în greutate și limfadenopatie. Clinicienii pot găsi dovezi pe tomografia cu emisie de pozitroni (PET) de captare a 18-fluorodeoxiglucozei (18-FDG) peste valorile standardizate de captare cele mai frecvent menționate. PET împreună cu tomografia computerizată (CT), poate identifica cele mai bune situsuri pentru efectuarea biopsiei excizionale – recunoscută ca fiind standardul de aur pentru diagnosticarea RT.2
În plus față de nivelurile LDH, caracteristicile prognostice clinice importante ale RT includ numărul de trombocite și starea de performanță.2 Alți predictori ai rezultatelor slabe includ întreruperea proteinei tumorale p53 (TP53) și o relație clonală a DLBCL cu LLC subiacentă.2
Abordările terapeutice actuale nu sunt foarte eficiente
Tratamentul de primă linie al RT este de obicei chimioimunoterapia pentru pacienții cu subtipul DLBCOkL. Transplantul alogen de celule stem (SCT) poate fi luat în considerare la pacienții care sunt eligibili pentru această procedură. Cu toate acestea, majoritatea persoanelor cu LLC nu sunt supuse unui SCT din cauza răspunsului insuficient la terapia inițială, a stării de performanță inadecvate (conform scalei Eastern Cooperative Oncology Group, cunoscută și sub numele de scorul Zubrod) sau a lipsei unui donator disponibil.
Indiferent de alegerea tratamentului, rezultatul general este foarte slab. O serie de agenți terapeutici noi sunt în prezent în curs de investigare, inclusiv noi inhibitori PD-1, care au demonstrat un anumit nivel de eficacitate în studiile clinice de fază I și II. Din nefericire, o incidență continuă a RT a fost observată în studiile efectuate la persoanele cu LLC tratate anterior cu anumite terapii țintite, inclusiv unele medicamente cu moleculă mică aprobate pentru utilizare de către Food and Drug Administration din SUA în ultimii ani.
„Frecvența RT la pacienții tratați inițial cu agenți noi, mai degrabă decât cu chimioimunoterapie, va fi important de determinat printr-o urmărire mai îndelungată”, notează autorii unei analize recente a transformării Richter a LLC.2
O nevoie urgentă de terapii noi
Din cauza prognosticului slab și a opțiunilor de tratament limitate disponibile în prezent, abordarea RT rămâne o necesitate crucială în cadrul domeniului mai larg al tratamentului LLC. Cu siguranță, unele persoane s-au bucurat de rezultate mult îmbunătățite – în special, cei cu LLC recidivată care urmează un tratament cu inhibitori cu molecule mici ai tirozin-kinazei Bruton (BTK), ai limfomului cu celule B 2 (BCL-2) și ai fosfoinositidului 3-kinazei delta (PI3K-δ). Cu toate acestea, rezultatele pentru persoanele cu LLC și RT rămân extrem de slabe, în special în cazul indivizilor cu RT legată clonal și cu întreruperea TP53. Pentru cei care se încadrează în această categorie, chimioimunoterapia duce, în cea mai mare parte, doar la răspunsuri parțiale și tranzitorii.
„Inhibitorii cu molecule mici ai BTK și Bcl-2 induc răspunsuri la un subgrup de pacienți cu RT, care nu au fost tratați anterior cu acești agenți, dar este puțin probabil ca acestea să fie durabile”, notează autorii articolului de analiză.2
„Este nevoie urgentă de abordări noi”, au adăugat aceștia. „Ori de câte ori este disponibil, pacienții ar trebui să fie tratați în cadrul unor studii clinice, în special cu imunoterapie și, ori de câte ori este posibil, ar trebui să primească consolidare cu transplant de celule stem după răspunsul inițial.”
Publicat: 26 februarie 2018
.