28 decembrie 2020, de NCI Staff
O imagine RMN a unei tumori cerebrale cu o umflătură majoră în jurul ei.
Utilizarea steroizilor pentru a gestiona simptomele tumorilor cerebrale, cum ar fi acumularea de lichid în creier, poate limita eficacitatea medicamentelor de imunoterapie împotriva acestor tumori, sugerează un nou studiu.
Medicamentele de imunoterapie cunoscute sub numele de inhibitori ai punctelor de control imunitar au fost eficiente pentru unii pacienți cu anumite tipuri de cancer, inclusiv melanom și cancer pulmonar. Dar aceste medicamente nu au fost, în general, eficiente împotriva tumorilor cerebrale, inclusiv a glioblastomului, cel mai frecvent tip de tumoare cerebrală.
Unele studii au sugerat că utilizarea steroidului dexametazonă pentru tratarea simptomelor tumorilor cerebrale poate împiedica eficacitatea medicamentelor de imunoterapie pentru tratarea glioblastomului. Noul studiu se adaugă la aceste dovezi.
Utilizând două modele de șoareci diferiți de glioblastom, cercetătorii au descoperit că șoarecii care au primit steroizi și imunoterapie nu au trăit la fel de mult ca șoarecii tratați doar cu imunoterapie, au raportat aceștia la 25 noiembrie în Clinical Cancer Research.
Când cercetătorii au analizat datele de la 163 de pacienți cu glioblastom care au primit inhibitori ai punctelor de control imunitar prin studii clinice sau pe baza unei utilizări din motive de compasiune la Dana-Farber Cancer Institute, au găsit rezultate similare: Utilizarea dexametazonei a fost asociată cu o supraviețuire mai scurtă.
„Știm că steroizii au potențiale efecte secundare, dar descoperirile noastre sugerează că au și efecte dăunătoare în ceea ce privește diminuarea răspunsului imunitar al organismului împotriva unei tumori”, a declarat David Reardon, M.D., directorul clinic al Centrului de Neuro-Oncologie de la Dana-Farber, care a condus cercetarea.
„Rezultatele noastre indică faptul că utilizarea steroizilor la pacienții cu glioblastom care primesc imunoterapie trebuie să fie foarte judicioasă”, a spus Dr. Reardon. „Am recomanda ca acestor pacienți să li se administreze cea mai mică doză de dexametazonă pentru cea mai scurtă perioadă de timp posibilă.”
Dexametazona și tumorile cerebrale
Dexametazona este un medicament foarte eficient pentru gestionarea simptomelor asociate cu tumorile cerebrale, inclusiv dureri de cap și slăbiciune, a remarcat Dr. Reardon. Este un supresor imunitar care reduce, de asemenea, inflamația. „Dexametazona este într-adevăr singurul steroid care poate scădea eficient reacțiile inflamatorii din creier pentru a-i ajuta pe pacienții noștri”, a spus el.
Câțiva pacienți primesc dexametazonă pentru a preveni inflamația la nivelul creierului și rămân cu acest medicament pe termen nelimitat. Dar, pe baza noilor descoperiri, ar putea fi timpul să se reevalueze modul în care dexametazona este utilizată în cancerul cerebral, au sugerat cercetătorii.
„Acest studiu subliniază importanța înțelegerii modului în care medicamentele pe care le folosim pentru a trata pacienții cu cancer afectează sistemul imunitar”, a declarat Masaki Terabe, doctor în științe, un cercetător în cadrul NIH Neuro-Oncology Branch, care nu a fost implicat în studiu.
Dacă sistemul imunitar este suprimat ca urmare a tratamentului cu dexametazonă, a continuat Dr. Terabe, „atunci tratarea unui pacient cu un medicament care este conceput pentru a facilita o reacție imunitară împotriva cancerului nu va fi eficientă”.
La șoareci și la oameni, steroizii atenuează răspunsul imunitar
În studiul lor, cercetătorii au folosit două modele diferite de glioblastom la șoareci – unul care tinde să răspundă la imunoterapie și altul care tinde să nu răspundă. Cel de-al doilea model reprezintă cu mai multă acuratețe modul în care se comportă glioblastomul la om, au remarcat autorii studiului.
Dar cercetătorii au vrut să vadă dacă steroizii ar diminua răspunsul la imunoterapie chiar și la șoarecii cu tumori cerebrale care tind să răspundă la imunoterapie, a explicat Dr. Reardon. Tratând unii șoareci cu dexametazonă și imunoterapie, iar pe alții doar cu imunoterapie, au constatat că răspunsul a fost afirmativ.
Și pentru că radioterapia este un tratament standard pentru glioblastom, cercetătorii au tratat, de asemenea, ambele modele de șoareci cu radiații și imunoterapie. În rândul acestor șoareci, utilizarea dexametazonei a părut să fie asociată cu o supraviețuire redusă.
În plus față de studiile pe șoareci, cercetătorii au analizat datele privind cei 163 de pacienți cu glioblastom care au primit imunoterapie la Dana-Farber pentru a determina ce factori au fost asociați cu rezultatele pacienților. Aproximativ o treime dintre acești pacienți au primit, de asemenea, dexametazonă.
Investigatorii au analizat o varietate de factori, inclusiv utilizarea steroizilor, dimensiunea tumorii când a început tratamentul, dacă pacientul a fost diagnosticat recent sau a avut o boală recurentă și vârsta. Dintre acești factori, cercetătorii au constatat că utilizarea steroizilor a fost cel mai puternic asociată cu rezultatul unui pacient.
„Utilizarea dexametazonei a fost cel mai puternic factor de risc negativ pentru supraviețuirea generală”, a spus Dr. Reardon. El a avertizat că rezultatele trebuie să fie confirmate într-un studiu clinic prospectiv.
Mecanisme biologice potențiale
Glioblastoamele pot evita detectarea de către sistemul imunitar printr-o varietate de mijloace, a remarcat Dr. Reardon. „Dacă dexametazona afectează și mai mult sistemul imunitar, atunci, prin tratarea pacienților cu acest medicament, ne-am împușca singuri în picior”.
Pentru a identifica potențiale mecanisme biologice care ar putea explica modul în care dexametazona afectează răspunsul imunitar împotriva tumorilor, cercetătorii s-au concentrat asupra celulelor imune numite celule T, care sunt esențiale pentru răspunsurile imune împotriva tumorilor.
Tratarea ambelor modele de șoareci cu dexametazonă a dus la un număr redus de celule T la animale. „Dacă există mai puține dintre aceste celule T care să organizeze un răspuns imunitar împotriva unei tumori, atunci va fi mai greu pentru sistemul imunitar să atace o tumoare și să ofere un beneficiu terapeutic pentru pacienți”, a declarat Dr. Reardon.
Studiile pe șoareci au indicat, de asemenea, că dexametazona poate afecta capacitatea celulelor T de a genera răspunsuri imune. „Steroidul poate afecta atât cantitatea, cât și calitatea răspunsurilor celulelor T”, a precizat Dr. Reardon.
O constatare conexă – că steroizii pot afecta dezvoltarea celulelor T – a fost raportată într-un studiu din 2018 condus de Mark Gilbert, M.D., șef al NIH Neuro-Oncology Branch. Administrarea steroizilor înainte de imunoterapie „poate estompa generarea unui răspuns anti-tumoral”, au concluzionat acești cercetători.
Provocări viitoare
Noul studiu, a spus Dr. Gilbert, „este esențial pentru domeniul neuro-oncologiei și ar putea aduce schimbări foarte necesare în proiectarea viitoarelor studii de imunoterapie a tumorilor cerebrale.”
Aceste studii ar putea ajuta la determinarea celui mai bun moment în timpul tratamentului pentru a administra steroizi. Ar putea fi cazul în care este mai bine să se aștepte să se administreze steroizi până după ce s-a dezvoltat un răspuns imunitar, a remarcat Dr. Reardon, dar a adăugat că este nevoie de mai multe cercetări.
O altă provocare va fi aceea de a dezvolta tratamente alternative pentru inflamația din creier care să nu afecteze răspunsul imunitar. „Unul dintre principalele mesaje ale studiului nostru este că avem nevoie de noi modalități de gestionare a simptomelor la pacienții noștri care să nu afecteze răspunsul imunitar”, a spus Dr. Reardon.
.