Există șapte gene care codifică șapte proteine 14-3-3 distincte la majoritatea mamiferelor (vezi Genele umane de mai jos) și 13-15 gene la multe plante superioare, deși, de obicei, la ciuperci acestea sunt prezente doar în perechi. Protiștii au cel puțin una. Eucariotele pot tolera pierderea unei singure gene 14-3-3 dacă sunt exprimate mai multe gene, însă deleția tuturor 14-3-3 (așa cum s-a determinat experimental la drojdie) duce la moarte.
Proteinele 14-3-3 sunt similare din punct de vedere structural cu superfamilia Tetratrico Peptide Repeat (TPR), care au, în general, 9 sau 10 elice alfa și formează, de obicei, interacțiuni homo- și/sau hetero-dimer de-a lungul elicelor lor amino-terminale. Aceste proteine conțin un număr de domenii de modificare comune cunoscute, inclusiv regiuni pentru interacțiunea cu cationi divalenți, fosforilarea & acetilarea și clivarea proteolitică, printre altele stabilite și prezise.
14-3-3 se leagă de peptide. Există motive comune de recunoaștere pentru proteinele 14-3-3 care conțin un reziduu fosforilat de serină sau treonină, deși a fost raportată și legarea la liganzi nefosforilați. Această interacțiune are loc de-a lungul unei așa-numite caneluri sau fante de legare care este de natură amfipatică. Până în prezent, structurile cristaline a șase clase de aceste proteine au fost rezolvate și depuse în domeniul public.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Toate intrările sunt în format de expresie regulată. Se adaugă linii noi în cazurile „sau” pentru lizibilitate. Locurile de fosforilare sunt în bold.
Locurile motivelor sunt mult mai diverse decât sugerează modelele de aici. Pentru un exemplu cu un dispozitiv modern de recunoaștere care utilizează o rețea neuronală artificială, a se vedea articolul citat.
Descoperire și denumireEdit
Proteinele 14-3-3 au fost găsite inițial în țesutul cerebral în 1967 și purificate prin cromatografie și electroforeză pe gel. În probele de creier de bovine, proteinele 14-3-3 au fost localizate în cea de-a 14-a fracție care se eluează de pe o coloană de DEAE-celuloză și în poziția 3.3 pe un gel de electroforeză cu amidon.
FuncțieEdit
Proteinele 14-3-3 joacă un rol specific pentru fiecare izoformă în recombinarea comutatorului de clasă. Se crede că acestea interacționează cu proteina Activation-Induced (Cytidine) Deaminase în medierea recombinării comutatorului de clasă.
Fosforilarea Cdc25C de către CDS1 și CHEK1 creează un situs de legare pentru familia 14-3-3 a proteinelor de legare a fosfoserinei. Legarea 14-3-3-3 are un efect redus asupra activității Cdc25C și se crede că 14-3-3 reglează Cdc25C prin sechestrarea sa în citoplasmă, împiedicând astfel interacțiunile cu CycB-Cdk1 care sunt localizate în nucleu la tranziția G2/M.
Se raportează că izoforma eta este un biomarker (în lichidul sinovial) pentru artrita reumatoidă.
.