Identificare
Nume Loxoprofen Număr de accesoriu DB09212 Descriere
Loxoprofenul este un medicament antiinflamator nesteroidian derivat al acidului propionic. Este comercializat sub denumirea comercială Loxonin în Brazilia, Mexic și Japonia de către Sankyo, ca Loxomac în India și ca Oxeno în Argentina. Un preparat transdermic a fost aprobat pentru utilizare în Japonia în ianuarie 2006.
Tip Molecule mici Grupuri Molecule mici Structură aprobată
Structuri similare
Structură pentru Loxoprofen (DB09212)
×
Media ponderală: 246.3016
Monoizotopic: 246.125594442 Formulă chimică C15H18O3 Sinonime
- Loxoprofen
- Loxoprofen
- Loxoprofeno
- Loxoprofeno
- Loxoprofenum
Farmacologie
Indicații
Loxoprofenul este non-antiinflamator nesteroidian (AINS) indicat pentru durerea și inflamația legate de afecțiuni musculo-scheletice și articulare.6 În plus față de efectele sale asupra durerii, este un medicament antipiretic și antiinflamator. 7
Afecțiuni asociate
- Durere legată de ortopedie (durere musculo-scheletală)
- Reumatism
- Leziuni ale țesuturilor moi
Contraindicații & Atenționări Blackbox
Farmacodinamică
Loxoprofenul este un inhibitor neselectiv al enzimelor ciclooxigenază, care sunt responsabile de formarea diverșilor mediatori biologic activi ai durerii, febrei și inflamației. Aceștia includ prostaglandinele, prostaciclina, tromboxanul și acidul arahidonic.7,8
Mecanism de acțiune
Loxoprofenul în sine este un promedicament și are o activitate farmacologică mică sau chiar nulă – este metabolizat rapid în forma sa transalcoolică, care este un inhibitor puternic și neselectiv al ciclooxigenazei.3 Ciclooxigenazei (COX) este prezentă în 2 forme, COX-1 și COX-2, fiecare având funcții diferite. COX-1 este prezentă în celulele umane și este eliberată în mod constitutiv, îndeplinind funcții de întreținere celulară, cum ar fi producția de mucus și agregarea plachetară.8 COX-2 este indusă în celulele umane după o leziune sau ca urmare a altor stimuli, este declanșată pentru a apărea în cantități mari la locul leziunii/stimulului și, în cele din urmă, este responsabilă pentru medierea inflamației și a durerii.8
Metabolitul activ al luxoprofenului inhibă ambele izoforme COX, rezultând o expresie redusă a mai multor mediatori ai durerii, inflamației și febrei (de exemplu, prostaglandine, prostaciclină, tromboxan, etc.).8
| Țintă | Acțiuni | Organism |
|---|---|---|
| AProstaglandină G/H sintetază 2 |
antagonist
|
Humani |
| AProstaglandină G/H sintetază 1 |
antagonist
|
Oameni |
Absorbție
Loxoprofenul se absoarbe rapid și complet din tractul gastrointestinal, cu o biodisponibilitate de 95%.14 Faza de absorbție a medicamentului are loc în primele 4-6 ore după ingestie. Ingestia de alimente împreună cu medicamentul determină o ușoară scădere a ratei de absorbție a loxoprofenului. 14
Volumul de distribuție
Loxoprofenul are un volum de distribuție de 0,16 L/kg. 14
Legătura cu proteinele
99% legat de albumină. 14 La doze de loxoprofen mai mari de 500 mg/zi, clearance-ul medicamentului crește pe măsură ce la doze mai mari are loc saturarea legăturii cu proteinele plasmatice. 14
Metabolism
Loxoprofenul este un promedicament care este rapid transformat în metabolitul său trans-alcoolic activ de către carbonil reductaza din ficat. 2 Același proces are ca rezultat și un metabolit cis-alcoolic, deși acest izomer are o activitate farmacologică redusă.1,3 S-a observat, de asemenea, că medicamentul părinte suferă oxidare prin intermediul CYP3A4/5 în doi metaboliți hidroxilați (M3 și M4) și glucuronidare prin UGT2B7 în doi metaboliți glucuronizi (M5 și M6).1 Metaboliții alcoolici ai loxoprofenului suferă, de asemenea, conjugare glucuronică prin UGT2B7 în doi metaboliți glucuronici (M7 și M8) înainte de excreție.1
Când este aplicat în formulări topice, loxoprofenul este metabolizat la forma sa activă trans-alcoolică de către carbonil reductaza din piele.4
Treceți peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție
- Loxoprofen
- Loxoprofen trans-OH metabolit
- Loxoprofen cis-OH metabolit
Cale de eliminare
50% excreție renală.13 Acest medicament este excretat în proporție de 20% – 30% în scaun.10,13
Timpul de înjumătățire
Timp de înjumătățire prin eliminare a Loxoprofenului este de aproximativ 15 ore.14 Concentrația constantă este atinsă după 2-3 doze.14
Clearance
Cel mai mult din medicament sub formă de loxoprofen neschimbat, 6-0-desmetil loxoprofen (mai puțin de 1%) și glucuronide sau alți conjugați (66-92%).13
La pacienții cu insuficiență renală, metaboliții se pot acumula.14
Efecte adverse
Toxicitate
Efectele adverse includ anorexie, greață, vărsături, hemoragii, anemie, diaree și constipație.13 Toxicitatea loxoprofenului poate duce la tulburări gastrointestinale (inclusiv flatulență, dispepsie și gastrită) și insuficiență renală.14
Organisme afectate Nu este disponibil Căi de administrare Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR-uri Nu este disponibil
Interacțiuni
Interacțiuni medicamentoase
- Aprobat
- Aprobat veterinar
- Nutraceutic
- Ilicit
- Retrasmis
- Investigativ
- Investigativ
- Experimental
- Toate drogurile
.
| Droguri | Interacțiune |
|---|---|
|
Integrați droguri-medicament
interacțiuni în software-ul dumneavoastră |
|
| Abacavir | Loxoprofenul poate scădea rata de excreție a Abacavirului, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat. |
| Abciximab | Riscul sau severitatea sângerărilor și hemoragiilor poate fi crescut atunci când Loxoprofenul este combinat cu Abciximab. |
| Acebutolol | Loxoprofenul poate scădea activitățile antihipertensive ale Acebutololului. |
| Aceclofenac | Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Aceclofenac este combinat cu Loxoprofen. |
| Acemetacin | Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Loxoprofen este combinat cu Acemetacin. |
| Acenocumarol | Riscul sau severitatea sângerărilor și hemoragiilor poate fi crescut atunci când Loxoprofenul este combinat cu Acenocumarol. |
| Acetaminofen | Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când Loxoprofenul este combinat cu Acetaminofen. |
| Acetohexamida | Legătura proteică a Acetohexamidei poate fi diminuată atunci când este combinată cu Loxoprofen. |
| Acid acetilsalicilic | Riscul sau severitatea efectelor adverse poate fi crescut atunci când acidul acetilsalicilic este combinat cu Loxoprofen. |
| Aclidiniu | Loxoprofenul poate scădea rata de excreție a Aclidiniului, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai ridicat. |
Aflați mai multe
Interacțiuni cu alimentele Nu este disponibil
Produse
Ingredientele produsului
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Loxoprofen sodic | NDC2M7399S | 80382-23-6 | WORCCYVLLMMTGFR-UHFFFAOYSA-M |
International/Other Brands Loxomac / Loxonin / Oxeno
Categorii
Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de acizi fenilpropanoici. Aceștia sunt compuși cu o structură care conține un inel benzenic conjugat cu un acid propanoic. Regnul Compuși organici Superclasa Fenilpropanoizi și poliketide Clasa Acizi fenilpropanoici Subclasa Nu este disponibilă Părinte direct Acizi fenilpropanoici Părinți alternativi Monoterpenoizi monociclici / Monoterpenoizi aromatici / Benzen și derivați substituiți / Cetone ciclice / Acizi monocarboxilici și derivați / Acizi carboxilici / Oxizi organici / Derivați de hidrocarburi Substituenți 2-fenilpropanoic-acid / Compus homomonociclic aromatic / Monoterpenoid aromatic / Benzenoid / Grupa carbonil / Acid carboxilic / Derivat de acid carboxilic / Cetonă ciclică / Derivat de hidrocarburi / Cetonă Cadrul molecular Compuși homomonociclici aromatici Descriptori externi Acid monocarboxilic, ciclopentanone (CHEBI:76172)
Identificatori chimici
UNII 3583H0GZAP Număr CAS 68767-14-6 Cheie InChI YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI
Denumire IUPAC
SMILES
Referințe generale
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Explorarea metabolismului loxoprofenului în microsomii hepatici: Rolul citocromului P450 și al UDP-Glucuronosiltransferazei în biotransformarea sa. Farmaceutică. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
- Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokokcumen GE, Blanco JG: Statutul genotipului CBR1 rs9024 influențează bioactivarea loxoprofenului în ficatul uman. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluarea loxoprofenului și a metaboliților săi alcoolici pentru potența și selectivitatea inhibării ciclooxigenazei-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
- Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioactivarea loxoprofenului la un metabolit activ din punct de vedere farmacologic și cinetica dispoziției sale în pielea umană. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
- Loxoprofen
- MIMS LOXOPROFEN
- Mecanismul de acțiune al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: An Overview of Cardiovascular Risks
- Loxoprofen Sodium, un AINS neselectiv, reduce ateroscleroza la șoareci prin reducerea inflamației
- Compararea farmacocineticii între Loxoprofen și derivatul său cu activitate ulcerogenă mai mică, Fluoro-loxoprofen
- Compararea farmacocineticii între Loxoprofen și derivatul său cu activitate ulcerogenă mai mică, Fluoro-loxoprofen
- Aspirină, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene fără aspirină, sau paracetamol și riscul de cancer ovarian
- LOXOPROFEN
- Loxoprofen Sodium
- Roxonin
Legături externe Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofen
Studii clinice
Studii clinice
| Fază | Status | Scop | Scop | Condiții | Contestat | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 4 | Completat | Tratament | Spondilită anchilozantă (AS) | 1 | ||
| 4 | Completat | Tratament | Tratament | |||
| 4 | Completat | Tratament | Voluntari sănătoși | 1 | ||
| 3 | Completat | Tratament | Infecție acută a căilor respiratorii superioare / Febră | 1 | ||
| 3 | Completed | Tratament | Dureri de spate în partea inferioară a spatelui | 1 | ||
| 3 | Completed | Completed | Completed | Tratament | Dureri | 1 |
| 3 | Completat | Tratament | Dureri / Traume | 1 | ||
| 3 | Completat | Tratament | Prolaps de disc lombar | 1 | ||
| 2 | Completat | Tratament | Cronicitate non-specifică, Durere de gât necomplicată | 1 | ||
| 2 | Completat | Tratament | Delayed Onset (debut întârziat) Dureri musculare | 1 | ||
| 2 | Completat | Tratament | Artrita reumatoidă | 1 |
Farmacoeconomie
Producători
Ambalatori
. Forme farmaceutice
| Formă | Rută | Tărie | |
|---|---|---|---|
| Gel | Topical | ||
| Tablet | Oral | ||
| Patch | Topical | ||
| Patch | Topical | ||
| Tablet | Oral | 60 mg | |
| Patch | Transdermal | Transdermal |
Prețuri nu sunt disponibile Brevete nu sunt disponibile
Proprietăți
Stare solidă Proprietăți experimentale
| Proprietate | Valoare | Sursa |
|---|---|---|
| punct de topire (°C) | 108.5 – 111 | Nu este disponibil |
| punctul de fierbere (°C) | 220.7 | Nu este disponibil |
| solubilitate în apă | 47 mg/mL | Nu este disponibil |
Previzionat Proprietăți
| Proprietate | Valoare | Sursa | |
|---|---|---|---|
| Solubilitate în apă | 0.0663 mg/mL | ALOGPS | |
| logP | 2,99 | ALOGPS | |
| logP | 3.35 | ChemAxon | |
| logS | -3,6 | ALOGPS | |
| pKa (cel mai puternic acid) | 4.19 | ChemAxon | |
| pKa (Cel mai puternic bazic) | -7.4 | ChemAxon | |
| Physiological Charge | -.1 | ChemAxon | |
| Contul de acceptoare de hidrogen | 3 | ChemAxon | |
| Contul donatorilor de hidrogen | 1 | ChemAxon | |
| Suprafața polară | 54.37 Å2 | ChemAxon | |
| Rotatable Bond Count | 4 | ChemAxon | |
| Refractivitate | 68.8 m3-mol-1 | ChemAxon | |
| Polarizabilitate | 27.08 Å3 | ChemAxon | |
| Numărul de inele | 2 | ChemAxon | |
| Biodisponibilitate | 1 | ChemAxon | |
| Regula de Cinci | Da | ChemAxon | |
| Filtrul de Gheață | Da | Da | ChemAxon |
| Veber’s Rule | Nu | ChemAxon | |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features Not Available
Spectra
Mass Spec (NIST) Not Spectre disponibile
| Spectrul | Tipul de spectru | Cheia de dispersie |
|---|---|---|
| Spectrul GC preconizat-MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Nu este disponibil |
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitiv (adnotat) | Spectrul LC-MS/MS prefigurat | Nu este disponibil |
| Spectrul MS/MS prefigurat – 20V, Pozitiv (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
| Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Pozitiv (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
| Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
| Spectrul MS/MS preconizat – 40V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-.MS/MS | Nu este disponibil |
Ținte
Acțiuni
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluarea loxoprofenului și a metaboliților săi alcoolici pentru potența și selectivitatea inhibării ciclooxigenazei-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
Acțiuni
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluarea loxoprofenului și a metaboliților săi alcoolici pentru potența și selectivitatea inhibării ciclooxigenazei-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
Enzime
Acțiuni
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Explorarea metabolismului loxoprofenului în microsomii hepatici: Rolul citocromului P450 și al UDP-Glucuronosiltransferazei în biotransformarea sa. Farmaceutică. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
- Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: Statutul genotipului CBR1 rs9024 influențează bioactivarea loxoprofenului în ficatul uman. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
Acțiuni
Componente:
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Explorarea metabolismului loxoprofenului în microsomii hepatici: Rolul citocromului P450 și al UDP-Glucuronosiltransferazei în biotransformarea sa. Farmaceutică. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
Acțiuni
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Explorarea metabolismului loxoprofenului în microsomii hepatici: Rolul citocromului P450 și al UDP-Glucuronosiltransferazei în biotransformarea sa. Farmaceutică. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
Aflați mai multe
Medicament creat la 20 octombrie 2015 21:51 / Actualizat la 21 februarie 2021 18:52