Imunogenitatea, definită ca fiind capacitatea unei substanțe de a produce un răspuns imunitar, este esențială pentru un program de dezvoltare a unui medicament biofarmaceutic de succes și sigur. Anticorpii terapeutici, terapiile enzimatice, peptidele și produsele combinate pot declanșa un răspuns imunitar care poate avea un impact asupra siguranței și eficacității acestora.
Exemplu de placă de testare ELISA
Cum creează produsele biologice un răspuns imunitar
Multe tipuri de substanțe administrate în corpul uman pot prezenta o șansă de a declanșa un răspuns imunitar. Cu toate acestea, produsele bioterapeutice pot fi deosebit de imunogene deoarece dimensiunea mare a acestor molecule poate păcăli organismul să creadă că sunt invadatori străini, declanșând acțiunea sistemului imunitar. Aceste molecule mari se pot, de asemenea, denatura, ceea ce le schimbă profilul, sau se pot agrega, creând particule și mai mari. În cele din urmă, aceste caracteristici pot schimba sau crește profilul de imunogenitate al unui bioterapeutic.
Au fost create noi tehnologii – de exemplu, PEGilarea – pentru a reduce efectul imunologic al bioterapeuticelor. Cu toate acestea, eficacitatea acestor încercări de a reduce imunogenitatea variază. Din acest motiv, testarea imunogenității unui produs în curs de dezvoltare este atât de importantă. În plus, testarea imunogenității este încă necesară într-un program de dezvoltare a unui biosimilar. Acest lucru se datorează faptului că micile modificări în fabricarea produselor bioterapeutice pot produce schimbări mari în profilul de imunogenitate al acestora. Astfel, biosimilarele, care aproape invariabil vor fi fabricate în condiții diferite față de produsele biologice de origine, trebuie în continuare să fie testate pentru imunogenitate.
Ce este testarea imunogenității
Testele de imunogenitate oferă o modalitate de măsurare a răspunsurilor imune potențiale ale produselor biologice și biosimilare. Adesea, un singur produs biologic va necesita un panel de teste pentru a produce o imagine completă a imunogenității potențiale. FDA stipulează că testele ar trebui să fie concepute astfel încât să asigure o sensibilitate suficientă, să fie lipsite de interferențe confuze, să poată detecta consecințele fiziologice și să țină cont de riscurile potențiale bazate pe profilul terapiei și pe populația de pacienți țintă.
Prin proiectarea testelor ținând cont de acești factori, este posibil să se adune date predictive despre intensitatea și tipul de răspuns imunitar pe care un medicament îl poate produce la om.
Tipuri de analiză a imunogenității
Pentru unele produse biologice, un test de anticorpi totali (pentru a măsura anticorpii care fac parte din răspunsul imunitar) care include componente de screening, de confirmare și de titrare va fi suficient pentru a dezvolta un profil de imunogenitate. În alte cazuri, un test de neutralizare a anticorpilor sau un biotest bazat pe celule poate fi necesar și informativ. ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) este, de asemenea, o metodă utilă pentru detectarea complexelor anticorp-antigen.
În plus, potențialul de agregare al unui bioterapeutic poate fi măsurat utilizând cromatografia de excludere a dimensiunilor și HPLC combinată cu dispersia luminii cu laser. Acest lucru poate ajuta la furnizarea unei imagini mai complete a profilului imunogen global al unui compus.
Obiectivul tuturor acestor teste este, în cele din urmă, de a prezice efectul clinic al răspunsurilor imune ale pacienților la bioterapeutice. Rolul pe care imunogenitatea îl joacă în dezvoltarea medicamentelor este unul important. Ca atare, un program bine gândit și bine executat este o cheie pentru a produce terapii biologice sigure și eficiente.
Pentru a afla mai multe despre serviciile de testare a imunogenității de la Pacific BioLabs, vizitați pagina Serviciilor de testare a imunogenității de la PBL.
Surse
Știri despre inginerie genetică și biotehnologie: Standarde propuse pentru testarea imunogenității – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Imunogenitatea produselor terapeutice pe bază de proteine – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Imunogenitatea – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity
.