Antagoniștii organici de Ca2+ sunt inhibitori puternici ai influxului de Ca2+ în mușchiul cardiac și în mușchiul neted și sunt utilizați pe scară largă în clinică în tratamentul diferitelor afecțiuni cardiovasculare. Se pare că legarea antagoniștilor de Ca2+ împiedică mișcarea normală a ionilor prin canalele de Ca2+, probabil printr-un mecanism de blocare a canalelor deschise. Deși acest concept este în general acceptat, rămân întrebări cu privire la relația detaliată dintre legare și blocare în cazul blocantelor organice ale canalelor de Ca2+ organice diverse din punct de vedere structural; de exemplu, (1) se leagă acestea în mod preferențial de canalele deschise, închise și/sau inactivate; (2) există mai multe situsuri de legare; (3) acționează la situsuri extracelulare și/sau intracelulare; și (4) blocarea sau deblocarea depinde de potențialul membranar sau de istoricul acestuia? Antagonistul dihidropiridinei Ca2+, nifedipina, conține o fracțiune o-nitrobenzil și este fotolabil; prin iradiere se obține o moleculă lipsită de activitate de blocare a canalelor, iar reacțiile de fotoconversie se finalizează în 100 de microsecunde. Profitând de aceste proprietăți pentru a studia detaliile mecaniciste ale blocării de către nifedipină a canalelor Ca2+, am examinat forma de undă a curentului Ca2+ cu intrare lentă (Isi) în fibrele atriale înainte și după eliminarea de nifedipină indusă de flash. După flash-uri, am constatat că blocarea nifedipinei este inversată în cel mult câteva milisecunde și că rata de reactivare a Isi este paralelă cu rata de activare normală, dependentă de tensiune. Rezultatele noastre implică faptul că nifedipina se leagă și stabilizează canalele de Ca2+ închise, în repaus, și nu sunt în concordanță cu concluziile recente ale lui Morad și ale colaboratorilor, conform cărora fotoconversia nifedipinei trebuie să fie urmată de repolarizarea membranei pentru a efectua recuperarea Isi și a tensiunii.(ABSTRACT TRUNCAT LA 250 DE CUVINTE)
.