Agomelatina este un analog al melatoninei, dezvoltat pornind de la ipoteza că un ritm circadian anormal poate contribui la depresie. Cu toate acestea, această teorie rămâne nedovedită. Citiți despre potențialele sale utilizări și efecte secundare în această postare.
Disclaimer: Agomelatina nu este aprobată în Statele Unite. Dezvoltarea pentru piața din SUA a fost întreruptă în octombrie 2011. Preocuparea majoră a fost că eficacitatea nu a fost suficient demonstrată. Acest medicament a fost aprobat în Europa în 2009 și în Australia în 2010, unde poate fi utilizat numai cu prescripție medicală. Discutați simptomele dumneavoastră cu medicul dumneavoastră. El sau ea va diagnostica și va trata problemele dumneavoastră de sănătate.
Ce este Agomelatina?
Vizualizare generală
Agomelatina (Valdoxan) a fost dezvoltat ca antidepresiv atipic pe baza faptului că ritmurile circadiene anormale pot contribui la depresie. Această teorie necesită studii suplimentare la om pentru a fi verificată în mod adecvat.
Un grup major de medicamente antidepresive este reprezentat de inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI). Spre deosebire de SSRI, agomelatina activează probabil receptorii de melatonină (MT1 și MT2) și blochează receptorul de serotonină 5-HT2C .
Agomelatina nu este aprobată pentru utilizare în Statele Unite.
Acest medicament a fost supus mai multor studii clinice de fază III în SUA. Până la sfârșitul anului 2011, agomelatina a fost listată ca fiind programată pentru prezentarea la Food Drug Administration (FDA). Cu toate acestea, dezvoltarea pentru piața din SUA a fost întreruptă și retrasă în octombrie 2011, când au devenit disponibile cele mai recente rezultate ale studiilor clinice .
În prezent, agomelatina este aprobată în Uniunea Europeană pentru tratamentul depresiei majore .
Mecanism de acțiune
Agomelatina activează receptorii melatonergici M1 și M2 și inhibă receptorii serotoninergici 5-HT2C .
Deși agomelatina este asemănătoare din punct de vedere molecular cu melatonina, are un timp de înjumătățire mai lung .
Viața de înjumătățire a agomelatinei este de 2,3 ore, în timp ce melatonina are un timp de înjumătățire de 50 de minute. Agomelatina se poate lega, de asemenea, de receptorii melatoninei mai puternic decât melatonina .
Prin blocarea receptorilor 5-HT2C de pe căile dopaminergice și noradrenergice, agomelatina poate crește nivelurile de dopamină și noradrenalină din creier (în cortexul prefrontal, dar nu și în sistemul limbic). Oamenii de știință presupun că acest lucru ar putea îmbunătăți starea de spirit și ar putea oferi o îmbunătățire cognitivă nootropică .
Cercetătorii sugerează, de asemenea, că agomelatina poate spori numărul de neuroni activi spontan și activitatea de explozie a neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală a creierului .
Cercetări privind depresia & Alte boli
Potrivit unor teorii, depresia este legată de anumite anomalii ale sistemului limbic (parte a creierului implicată în emoții și memorie) și ale ritmurilor circadiene. Oamenii de știință cercetează modul în care următoarele modificări pot fi legate de depresie:
- Disfuncție a axei HPA, CRH ridicat, cortizol ridicat și „rezistență la cortizol” în creier.
- Hobiceiuri de somn nesănătoase și probleme legate de ritmul circadian care pot determina oamenii să stea treji mai târziu și să se trezească mai târziu .
- Inflamație cerebrală, inflamație intestinală, „comportament de boală” și producție de triptofan și serotonină .
- Niveluri reduse de BDNF .
Totuși, sunt necesare studii suplimentare de înaltă calitate pentru a determina cât de valide sunt aceste ipoteze și potențiali biomarkeri. Niciuna dintre ele nu a fost confirmată în studii la scară largă.
Utilizări potențiale ale agomelatinei
Agomelatina nu este aprobată în Statele Unite. Discutați simptomele dumneavoastră cu medicul dumneavoastră, care ar trebui să vă recomande un tratament medical aprobat pentru afecțiunea dumneavoastră.
Tulburări de dispoziție
Prin stimularea receptorilor de melatonină, se presupune că agomelatina resincronizează ritmul circadian cu mediul extern. În studiile pe animale, agomelatina a restabilit ciclurile disfuncționale de somn/veghe, reprezentate de o durată crescută a somnului REM și a somnului cu unde lente după administrarea orală acută.
În Europa, agomelatina este indicată pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulți .
La om, cercetările limitate sugerează că agomelatina adjuvantă poate fi utilă și în tratamentul depresiei bipolare acute .
Un studiu deschis sugerează că agomelatina în monoterapie poate ameliora tulburarea afectivă sezonieră (SAD). Cu toate acestea, sunt încă necesare studii mai mari, dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, pentru a defini mai bine valoarea clinică a agomelatinei pentru SAD .
În plus, dovezile actuale sugerează că agomelatina singură poate să nu fie eficientă ca monoterapie pentru tratamentul depresiei unipolare sau bipolare sau al depresiei schizoafective, probabil din cauza mecanismului său unic de acțiune .
Turbi de anxietate
Studiile clinice sugerează că agomelatina poate fi utilizată ca tratament adjuvant pentru simptomele de anxietate legate de depresie. În studiile clinice, agomelatina a demonstrat capacitatea de ameliorare a simptomelor de anxietate ale depresiei majore .
Potrivit unor cercetări clinice limitate, agomelatina poate, de asemenea, să amelioreze tulburările de anxietate generalizată (GAD) la persoanele care nu au depresie.
Într-un studiu (studiu controlat randomizat dublu-orb) care a implicat peste 400 de pacienți pe parcursul a 12 săptămâni, agomelatina s-a dovedit a fi la fel de eficientă ca și escitalopramul în atenuarea simptomelor de anxietate .
Câteva alte studii au avut rezultate pozitive. Cu toate acestea, persoanele cu GAD au frecvent și alte boli psihiatrice și medicale. Prin urmare, studiile viitoare ar trebui să exploreze efectele agomelatinei asupra anxietății în lumea reală, la populația generală de pacienți .
Fibromialgie
Melatonina, serotonina și norepinefrina joacă un rol major în tulburările de durere neuropatică. Agomelatina poate reduce durerea neuropată în cazurile de fibromialgie care nu au răspuns anterior la tratamentul medical, posibil prin blocarea receptorului serotoninergic 5-HT2C .
Cu toate acestea, studiile existente au avut mai multe limitări: dimensiuni mici ale eșantioanelor, durată scurtă, lipsa grupurilor de control. În plus, pacienții cu fibromialgie au o prevalență ridicată a tulburărilor depresive și anxioase. Prin urmare, este greu de despărțit îmbunătățirile fibromialgiei de agomelatină din cauza efectelor sale antidepresive .
Cercetări suplimentare
Efectele agomelatinei asupra BDNF, echilibrului neurotransmițătorilor, sănătății osoase și musculare și inflamației nu au fost încă determinate în cadrul unor studii clinice la scară largă.
Din acest motiv, studiile prezentate mai jos ar trebui să ghideze cercetările viitoare, dar nu putem trage nicio concluzie cu privire la indicațiile și/sau utilizările suplimentare ale agomelatinei pe baza acestora.
Agomelatina trebuie utilizată numai sub supraveghere medicală în țările în care a fost aprobată de către agenția de reglementare guvernamentală.
Efecte asupra BDNF
Cercetătorii cred că BDNF hipocampal ar putea spori plasticitatea sinaptică, ceea ce ar putea teoretic să îmbunătățească capacitatea creierului de a învăța, stoca și accesa noi informații .
Cercetările în curs de desfășurare explorează dacă agomelatina crește nivelul BDNF în hipocampus, îmbunătățind astfel supraviețuirea neuronilor și a sinapselor existente și creșterea și producerea celor nou-generate .
Conform unei ipoteze, BDNF ridicat poate ajuta la prevenirea afectării induse de stres a memoriei vizuale și a învățării spațiale .
Cei mai mulți cercetători cred că agomelatina poate influența răspunsul comportamental pe termen lung la stres pentru a atenua simptomele tulburărilor de dispoziție și pentru a spori fiziologic capacitatea creierului de a face față situațiilor stresante. Ipotezele lor rămân nedovedite .
Alte motive de cercetare caută să determine dacă agomelatina crește CREB (proteina de legare a elementelor de răspuns cAMP), care se presupune că previne efectul degenerativ al factorilor de stres din mediul înconjurător asupra hipocampusului .
Efecte asupra eliberării de neurotransmițători
Prin blocarea receptorului serotoninergic 5-HT2C, agomelatina crește probabil eliberarea de norepinefrină și dopamină în cortexul frontal. Cercetătorii cred că acest lucru poate spori motivația în timpul zilei și poate ajuta la combaterea efectelor fizice și mentale ale tulburărilor de dispoziție, deși poziția lor rămâne slab cercetată .
Efecte asupra oaselor și mușchilor
Citokinele inflamatorii sunt produse de celule pentru a iniția inflamații localizate și răspunsuri imune și pentru a menține echilibrul osos .
Cantitățile necontrolate de citokine inflamatorii pot afecta echilibrul dintre activitatea osteoblastelor și osteoclastelor, care sunt implicate în refacerea și menținerea oaselor .
Cantitățile ridicate de IL-1β, IL-6 și TNF-α pot chiar să slăbească oasele; legătura dintre aceste citokine și osteoporoză, artrită, eroziunea osoasă, degradarea cartilajului și chiar bolile gingivale sunt în curs de cercetare .
În plus, oamenii de știință investighează dacă agomelatina reduce nivelul citokinelor proinflamatorii TNF-α, IL-1β și IL-6 .
Prin suprimarea acestor citokine potențial dăunătoare, agomelatina ar afecta, teoretic, sănătatea oaselor. Cu toate acestea, efectele agomelatinei asupra sănătății osoase la om sunt necunoscute .
Câțiva cercetători au emis ipoteza că agomelatina crește atât nivelul IGF-1, cât și cel al hormonului de creștere prin stimularea receptorilor de melatonină, care reglează secreția hormonală în timpul somnului .
O altă zonă potențială de cercetare a agomelatinei este reprezentată de efectele sale asupra forței musculare. Rozătoarele tratate cu agomelatină au prezentat o creștere a forței și densității musculare, dar datele clinice lipsesc cu desăvârșire .
Inflamație
Lipopolizaharidele (LPS) sunt o toxină bacteriană. Aceasta se poate scurge în fluxul sanguin la persoanele cu permeabilitate gastrointestinală crescută sau „intestin permeabil”. A fost asociat cu inflamația și problemele metabolice, cum ar fi rezistența la insulină, obezitatea, diabetul și bolile de inimă, deși majoritatea acestor asocieri rămân neconcludente.
La șobolani, agomelatina reduce citokinele inflamatorii IL-1beta și IL-6 induse de LPS. În același studiu, agomelatina a dezactivat NF-kB, o proteină care declanșează răspunsurile inflamatorii în sistemul imunitar .
Efecte secundare și pericole ale agomelatinei
Efecte secundare
Efectele secundare posibile ale agomelatinei includ :
- Anxietate
- Dureri de spate
- Constipație
- Diarree
- Vârtej
- Somnolență
- Somnolență
- Transpirație excesivă
- Fatiga
- Insomnie
- Migrenele și durerile de cap
- Naza
.
Important, agomelatina poate crește nivelul enzimelor hepatice și poate afecta ficatul.
În timpul tratamentului, transaminazele trebuie monitorizate periodic și tratamentul trebuie întrerupt dacă transaminazele depășesc de trei ori limita superioară a limitei normale .
Riscuri
Dăunarea ficatului
Medicii trebuie să efectueze teste ale funcției hepatice la toți pacienții înainte de începerea tratamentului. Tratamentul nu trebuie inițiat dacă transaminazele depășesc de trei ori limita superioară a limitei normale .
Screeningul enzimatic suplimentar trebuie efectuat după 3, 6, 12 și 24 de săptămâni. Dacă doza este crescută, perioada de screening trebuie reluată. Se recomandă, de asemenea, un screening final după tratament .
Utilizarea agomelatinei trebuie întreruptă dacă screeningul enzimatic hepatic indică o creștere de 3 ori a transaminazelor sanguine. Atenție la simptomele care pot indica o potențială afectare hepatică, cum ar fi urină închisă la culoare, scaun de culoare deschisă, îngălbenirea pielii sau a ochilor, dureri de stomac sau oboseală nouă/înrăutățire .
Supradozaj
Datele privind supradozajul de agomelatină sunt limitate, dar simptomele unui supradozaj pot include :
- Agitație
- Anxietate
- Vârtej
- Somnolență
- Fatiga
- Malaise
- Tensiune
Într-un raport de caz, o persoană a luat o supradoză de 2.450 mg, dar și-a putut reveni .
Risc de sinucidere
Ca în cazul tuturor antidepresivelor, există un risc potențial de sinucidere. Persoanele cu risc ridicat de suicid trebuie să fie monitorizate îndeaproape de către medicul lor .
Dosarea de agomelatină
Agomelatina farmaceutică este prescrisă (ca Valdoxan) în comprimate de 25 mg, administrate de obicei o dată pe zi, la culcare. Dozajul poate fi ajustat la 50 mg (2 comprimate de 25 mg) luate la culcare dacă tratamentul cu agomelatină nu are efect după două săptămâni .
Tratamentul antidepresiv cu agomelatină durează de obicei cel puțin șase luni .
Agomelatina nu trebuie prescrisă persoanelor în vârstă (75+ ani) .
.