Știri & Media

În calitate de cercetător în neuroștiințe, Eden Maness nu este niciodată cu adevărat în afara programului.

„Am fost întotdeauna persoana de la petrecere care a băut o bere și a început imediat să vorbească cu toți cei din jurul meu despre creier și comportament”, a spus ea.

Maness este o doctorandă în anul al treilea care își urmează doctoratul în neuroștiințe prin intermediul departamentului de Științe Aplicate de la William & Mary, unde consilierul ei, Joshua Burk, este președintele Departamentului de Științe Psihologice al universității.

„Cred că toți cei care mă cunosc sunt conștienți de cât de pasionată sunt de cercetarea mea și cât de implicată sunt în căutarea unor tratamente mai bune pentru bolile psihiatrice”, a spus ea.

Pentru cercetările sale privind neurobiologia care stă la baza procesării atenției în contextul descoperirii medicamentelor pentru schizofrenie, Maness este beneficiara premiului William & Mary Graduate Studies Advisory Board Award for Excellence in Scholarship in the Natural and Computational Sciences.

Premiul este una dintre cele trei distincții acordate în legătură cu Simpozionul anual de cercetare pentru absolvenți. În acest an, conținutul simpozionului este prezentat într-un format online, în conformitate cu politicile de distanțare socială ale universității în timpul pandemiei COVID-19.

Lucrarea lui Maness se intitulează „The Antipsychotic Potential of Orexin Receptor Inhibitors for the Treatment of Schizophrenia”. Aceasta examinează potențialul diferiților compuși experimentali de a restabili funcția atențională la modelele de psihoză la rozătoare.

În mod specific, ea a vizat sistemul urexinergic hipotalamic lateral al creierului, care acționează ca un gardian pentru mai multe rețele de neurotransmițători, cu scopul de a găsi un nou tratament pentru schizofrenie.

„O scurtă discuție cu consilierul meu despre o posibilă explorare a legăturii dintre orexine și schizofrenie a dus la o căutare febrilă a literaturii existente”, a spus ea. „Atât spre uimirea, cât și spre entuziasmul meu, am văzut că aproape nicio lucrare nu fusese realizată în ceea ce privește medicamentele care țintesc receptorii de orexină și posibila lor utilitate pentru tratamentul psihozei. Ca om de știință, joncțiunea dintre „acest lucru nu a fost făcut” și „acest lucru trebuie făcut” este un loc palpitant, deși foarte intimidant.”

Această joncțiune ar putea avea implicații majore pentru domeniul sănătății mintale. Un experiment recent din laboratorul lui Maness oferă sprijin pentru ipoteza ei că blocarea neuronilor orexinei poate fi o modalitate eficientă de a reduce deficiențele de atenție susținută pentru persoanele care se confruntă cu psihoză ca urmare a schizofreniei.

„A fost sincer mai bine decât m-aș fi putut aștepta”, a spus ea. „Infuziile intracraniene de filorexant, un blocant al receptorilor de orexină, au fost de fapt capabile să normalizeze deficitele atenționale în multe aspecte cheie. Gradul în care a făcut acest lucru a fost o surpriză totală pentru mine.”

Maness spune că practic toate rețelele cerebrale sunt influențate de orexine într-un fel sau altul. Ea explică faptul că principala treabă a orexinelor, care sunt considerate „neuromodulatori”, este de a facilita eliberarea altor neurotransmițători, inclusiv, dar fără a se limita la mai bine cunoscutele serotonină, noradrenalină și dopamină.

În general, stimularea orexinelor duce la o stare de veghe sporită, vigilență, motivație și vigilență, a explicat ea. Inhibarea orexinelor, pe de altă parte, poate duce la opusul.

„Acesta este motivul pentru care suprimarea acestui sistem este benefică pentru tratarea insomniei și sporirea acestui sistem ajută la menținerea stării de conștiență pentru cei cu narcolepsie”, a spus ea.

Dopamina este responsabilă de procesarea senzorială și de luarea deciziilor, a explicat ea. Persoanele cu schizofrenie sunt descrise ca având „hiperdopaminergia”, o stare de dopamină crescută care produce halucinații severe și/sau iluzii, precum și deficite sociale, motivaționale și cognitive.

„Este cu adevărat o boală devastatoare pentru cei care o au și pentru prietenii și familiile celor afectați”, a spus Maness. „Există o nevoie majoră de a reduce prevalența și gravitatea acesteia.”

Din anii 1950, schizofrenia a fost tratată în mod clasic cu medicamente din clasa medicamentelor „antipsihotice”, a explicat ea. Toate antipsihoticele de pe piață în prezent se leagă și inhibă receptorii de dopamină, ceea ce diminuează activarea neuronilor de dopamină și reduce eliberarea de dopamină la nivelul întregului creier.

„În această privință, tratamentul antipsihotic oferă o oarecare ușurare”, a spus Maness. „Acesta ameliorează omniprezența și severitatea halucinațiilor și iluziilor, care pot fi deranjante în cel mai bun caz și care pot distruge viața în cel mai rău caz. Din nefericire, deși sunt utile în unele aspecte, aceste medicamente au efecte secundare extrem de neplăcute și potențial mortale și de lungă durată.”

Câteva dintre aceste efecte secundare includ tremurături asemănătoare bolii Parkinson, contracții incontrolabile ale feței, boli de inimă, obezitate și diabet, vedere încețoșată și scăderi periculoase ale numărului de celule albe din sânge, a spus Maness.

„La fel de importantă este exacerbarea retragerii sociale, a demotivării, precum și a tulburărilor de atenție, învățare și memorie care sunt comune în schizofrenie”, a continuat ea. „Eșecul final al antipsihoticelor moderne în tratarea holistică a tulburării, precum și înclinația lor de a produce efecte secundare fiziologice și psihologice supărătoare, oferă un impuls puternic pentru a căuta noi sisteme de receptori care să fie țintite pentru a trata o boală mintală atât de gravă.”

Utilizând un model animal de psihoză utilizat în mod obișnuit, Maness a constatat că inhibarea orexinelor prin administrarea de filorexant direct în creier a restabilit atât capacitatea de a detecta semnalele vizuale, cât și a crescut foarte mult capacitatea de reacție într-o sarcină de atenție susținută, sugerând că inhibitorii de orexină se dovedesc a fi benefici în ameliorarea vigilenței și a disfuncției motivaționale care adesea nu sunt tratate de antipsihoticele existente.

Mecanismul prin care filorexantul își exercită efectele benefice este speculat să se datoreze naturii sale antidopaminergice, a explicat ea. Acesta este primul experiment de acest gen, a spus ea, iar următorii pași pe care îi va face implică direcționarea unui receptor de orexină la un moment dat pentru a analiza care este cel mai responsabil pentru beneficiile observate în această paradigmă specifică.

„La ani după ce am început această cercetare, sunt chiar mai pasionată și mai curioasă decât eram înainte”, a spus Maness. „Cred că s-ar putea să fiu pe urmele a ceva, iar acesta este un sentiment pe care îmi place să-l urmăresc.”

• email
• twitter
• linkedin

.