A forma mais prevalente de leucemia entre adultos nos países ocidentais, espera-se que a leucemia linfocítica crônica (CLL) seja diagnosticada em quase 21.000 pessoas nos EUA em 2018, enquanto se espera que cerca de 4500 morram da doença este ano.1
Patientes com CLL estão em risco para um processo chamado transformação de Richter (RT), que é a conversão da leucemia linfocítica crônica (CLL) em um linfoma agressivo, geralmente na forma de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) que está clonalmente relacionado com a CLL subjacente em 80% dos casos. Menos frequentemente, a RT apresenta-se como transformação para o linfoma clássico de Hodgkin. Outros tipos de transformação também podem ser vistos, incluindo uma conversão para linfoma plasmoblástico, sarcoma histiocítico, e outros linfomas incomuns. Entre as pessoas com LTC, a RT ocorre em cerca de 2% a 10% durante o curso da doença, o que equivale a uma taxa de transformação de 0,5% a 1% por ano.2
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Quais são os sinais da RT?
As características clínicas que podem indicar RT incluem níveis elevados de desidrogenase láctica (LDH), bem como sintomas inespecíficos, tais como febre, perda de peso e linfadenopatia. Os clínicos podem encontrar evidências na tomografia por emissão de pósitrons (PET) de absorção de 18-fluorodeoxiglicose (18-FDG) acima dos valores de absorção padronizados mais comumente referenciados. A PET com tomografia computadorizada (TC), pode identificar os melhores locais para realização de biópsia excisional reconhecida como o padrão ouro para diagnóstico de RT.2
Além dos níveis de LDH, importantes características prognósticas clínicas de RT incluem contagem de plaquetas e estado de desempenho.2 Outros preditores de maus resultados incluem interrupção da proteína tumoral p53 (TP53) e uma relação clonal de DLBCL com a CLL subjacente.2
As abordagens de tratamento atuais não são muito eficazes
O tratamento de primeira linha da RT é tipicamente quimioterapia para pacientes com o subtipo DLBCOkL. O transplante alogênico de células-tronco (TCS) pode ser considerado em pacientes que são elegíveis para o procedimento. A maioria das pessoas com CLL, no entanto, não se submete à TCS devido à resposta insuficiente à terapia inicial, desempenho inadequado (de acordo com a escala do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental, também conhecida como escore Zubrod), ou falta de um doador disponível.
Independentemente da escolha do tratamento, o resultado geral é muito ruim. Vários novos agentes terapêuticos estão atualmente sob investigação, incluindo novos inibidores de PD-1, que demonstraram algum nível de eficácia em estudos clínicos das fases I e II. Infelizmente, uma incidência contínua de RT tem sido observada em estudos com pessoas com CLL previamente tratadas com certas terapias direcionadas, incluindo alguns medicamentos de pequenas moléculas aprovados para uso pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA nos últimos anos.
“A frequência de RT em pacientes inicialmente tratados com novos agentes em vez de quimioimunoterapia será importante para determinar com um acompanhamento mais longo”, observam os autores de uma recente revisão da transformação de Richter da CLL.2
Uma necessidade urgente de novas terapias
Tendo em conta o mau prognóstico e as opções de tratamento limitadas actualmente disponíveis, a abordagem da RT continua a ser uma necessidade crucial dentro do campo mais vasto do tratamento da LTC. Para ter certeza, algumas pessoas têm desfrutado de resultados muito melhores especificamente, aqueles com CLL recaídas que se submetem ao tratamento com inibidores de tirosina quinase de Bruton (BTK), linfoma de célula B 2 (BCL-2), e delta triquinase de fosfinoisite (PI3K-δ). No entanto, os resultados para pessoas com CLL e RT continuam extremamente pobres, especialmente no caso de indivíduos com RT e TP53 relacionados com clonagem. Para aqueles que se enquadram nessa categoria, a quimioimunoterapia, em sua maioria, resulta apenas em respostas parciais e transitórias.
“Inibidores de pequenas moléculas de BTK e Bcl-2 induzem respostas em um subconjunto de pacientes com RT, que não foram previamente tratados com esses agentes, mas estes provavelmente não serão duráveis”, observam os autores do artigo de revisão.2
“Novas abordagens são urgentemente necessárias”, acrescentam. “Sempre que disponível, os pacientes devem ser tratados em ensaios clínicos, particularmente com imunoterapia, e sempre que possível, devem receber consolidação com transplante de células-tronco após a resposta inicial”
Publicado: 26 de Fevereiro de 2018