Uma vez que adultos idosos com diabetes tipo 2 foram submetidos a grandes cirurgias, aqueles que estavam recebendo metformina pré-operatória tiveram melhor sobrevida de 90 dias e menos readmissões do que aqueles que não estavam tomando este medicamento.
Os resultados, de um estudo observacional retrospectivo de mais de 5000 pacientes com diabetes tipo 2, foram publicados online no dia 8 de abril na JAMA Surgery.
“Para obter os melhores resultados possíveis, a preparação antes da cirurgia deve incluir um estilo de vida saudável e otimizar todas as condições médicas, incluindo o controle da glicemia”, disse a autora principal Katherine M. Reitz, MD, University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, ao Medscape Medical News em um e-mail.
Agora este estudo sugere que a metformina, com suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, pode ser “um agente de pré-habilitação farmacológica ideal, treinando o corpo dos pacientes para melhor responder ao grande estresse de uma intervenção cirúrgica”, acrescentou ela.
Elizabeth L. George, MD, e Sherry M. Wren, MD, Universidade de Stanford, Palo Alto, Califórnia, escrevendo em um editorial anexo, dizem que com este estudo, “Metformin agora se junta a β-bloqueadores, estatinas e imunonutrição como agentes pré-operatórios associados a melhores resultados cirúrgicos”.
“Este estudo demonstra como variáveis além das doenças médicas coexistentes podem afetar os resultados cirúrgicos”, enfatizam, acrescentando, “pode ser apenas uma questão de tempo até que a otimização dos resultados pós-operatórios com medicamentos e suplementos perioperatórios se torne um padrão”.
Estudos Futuros Necessários, Factoring in Statin Use
No entanto, eles também advertem que “para responder a esta pergunta de forma mais completa, análises posteriores ou estudos futuros devem considerar o uso de estatina, bem como se os medicamentos são continuados no período pós-operatório”.”
As metforminas e estatinas têm propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, mas a metformina é normalmente descontinuada no pós-operatório (devido à interação com agentes de contraste), enquanto as estatinas não são – e o estudo atual não se ajustou ao uso de estatina na análise.
“Estaríamos interessados em ver uma subanálise deste conjunto de dados que exclua pacientes que foram prescritos estatinas”, George e Wren escrevem, o que “solidificaria ainda mais o papel da metformina como um possível fator perioperatório modificável”
Respondendo a isto, Reitz disse ao Medscape Medical News: “Enviamos recentemente uma resposta à JAMA Surgery, que inclui a análise solicitada e a exploração dos dados.”
Além do controle glicêmico
A cirurgia causa stress sistêmico ao corpo e inicia uma resposta inflamatória, Reitz e colegas escrevem.
Meanwhile, metformin, a medicação não-inflamatória mais prescrita para diabetes tipo 2, tem propriedades anti-inflamatórias conhecidas.
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Os pesquisadores supõem que a metformina pré-operatória estaria associada com melhor sobrevida e menos reinternações em pacientes com diabetes tipo 2 submetidos à cirurgia.
Identificaram 10.088 adultos com diabetes tipo 2 que tiveram uma cirurgia importante – que exigiu anestesia geral e admissão hospitalar pós-operatória – de 2010 a 2016 em 15 hospitais que fazem parte de um sistema de saúde na Pensilvânia.
Mais da metade dos pacientes (59%) tiveram uma prescrição de metformina pré-operatória.
Os pacientes que não receitaram metformina pré-operatória tinham maior probabilidade de receber insulina (37% vs 26%) e menor probabilidade de receber estatina (58% vs 70%).
Os pesquisadores combinaram 2730 pacientes que receberam metformina pré-operatória com 2730 que não receberam.
Os pacientes desta coorte de propensão foram uma idade média de 68 anos; 52% eram do sexo feminino e a maioria era branca (89%).
Tinham um índice médio de massa corporal de 34 kg/m2, juntamente com diabetes geralmente bem controlado (média A1c, 7,1%) e colesterol LDL (média 85 mg/dL).
Na coorte pareada, 35% dos pacientes estavam tomando insulina e 65% estavam recebendo estatina.
A maioria das cirurgias foi eletiva (91%), mais comumente geral (30%) e ortopédica (29%), seguida por neurológica (13%), cardiotorácica (12%), vascular (8%), e outros tipos de operações (8%). Isto incluiu mais de 600 cirurgias de joelho, 300 artroplastias de quadril, 300 retiradas de vesícula biliar e 100 procedimentos de revascularização do miocárdio.
O desfecho primário, mortalidade em 90 dias, ocorreu em 3% dos pacientes que receberam metformina pré-operatória e 5% dos pacientes que não receberam.
Patientes que receberam metformina tiveram, portanto, um risco 28% menor de morte em 90 dias (hazard ratio , 0,72; IC 95%, 0,55 – 0,95; P = .02).
Pacientes em ambos os grupos tiveram a mesma taxa de mortalidade em 30 dias (2%).
No entanto, a mortalidade em 5 anos foi menor no grupo com, versus sem, metformina pré-operatória, em 13% versus 17% (FC, 0,74; P < .001).
A taxa de readmissão em 30 dias também foi menor no grupo com metformina pré-operatória do que no outro grupo, em 11% versus 13% (FC, 0,84; P = 0,02).
Simplesmente, a taxa de readmissão em 90 dias foi menor no grupo com metformina, em 20% versus 23% (FC, 0,86; P = 0,01).
Inflamação pré-operatória também foi menor nos pacientes com versus sem metformina pré-operatória; a média da relação neutrofílica/leucócitos foi de 4,5 versus 5,0 (P < .001).
Estes melhores resultados no grupo metformina foram consistentes entre os diferentes tipos de cirurgias.
Ensaio em Curso com Metformina em Todos os Pacientes Cirúrgicos
O grupo de pesquisa está atualmente conduzindo o ensaio clínico Estratégias para Promover a Resiliência (SPRY), que tem como objetivo determinar a eficácia da metformina versus placebo na melhoria dos resultados cirúrgicos entre adultos idosos não diabéticos programados para cirurgia eletiva.
SPRY é o primeiro ensaio que faz parte do maior ensaio Randomized, Embedded, Multifactorial, Adaptive Platform (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
O estudo foi financiado pela UPMC e apoiado em parte por subsídios do National Heart, Lung, and Blood Institute e dos National Institutes of Health. Reitz e os editorialistas não relataram nenhuma relação financeira relevante. As revelações dos outros autores do estudo estão relacionadas com o artigo.
JAMA Surg. Publicado online em 8 de abril de 2020. Artigo, Editorial
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