Figur 4
Gametocyt-sekestrering i knoglemarven.
Flere veje kan forklare berigelsen af gametocytter i det ekstravaskulære rum i knoglemarven og deres efterfølgende frigivelse. (A) Aseksuelle pRBC’er klæber til knoglemarvsendothelet og transmigrerer ind i knoglemarvens ekstravaskulære rum. Når de er i knoglemarven, fortsætter de aseksuelle parasitter enten med at modne og producere aseksuelle afkom, eller de forpligter sig til produktion af gametocytter i den næste cyklus. (B) Seksuelt engagerede pRBC’er “bor” specifikt i knoglemarvssinusoiderne ved at klæbe sig til knoglemarvsendothelet, hvorefter de transmigrerer ind i det ekstravaskulære rum. Når de er i det ekstravaskulære rum, gennemgår de seksuelt engagerede pRBC’er en skizogoni, der resulterer i frigivelse af gametocyt-fødte merozoitter, som invaderer de rigelige erytroide progenitorceller og for størstedelen udvikler sig fastgjort til erytroblastiske øer. (C) På samme måde kunne kønsbestemte pRBC’er tage hjem til knoglemarven, men ikke transmigrere til det ekstravaskulære rum, måske på grund af deres vedhæftning til knoglemarvens endothelceller eller deres lave deformerbarhed. Ved skizontruptur i knoglemarvskaskulaturen kunne de gametocyt-fødte merozoitter komme ind i det ekstravaskulære rum og invadere de erytroide progenitorceller. Merozoitter fra ikke-engagerede aseksuelle pRBC’er kan også komme ind i knoglemarven og invadere erytroide progenitorceller og enten fortsætte den aseksuelle replikation eller danne gametocyt-fødte merozoitter i den følgende cyklus (ikke afbilledet). (D) Seksuelt engagerede pRBC’er viser muligvis ikke en bindingspræference for knoglemarvsendothelceller. I stedet kan seksuelt engagerede pRBC’er dannes i forskellige aseksuelle sekventeringssteder i hele kroppen med efterfølgende invasion af gametocyt-fødte merozoitter i cirkulationen, på samme måde som ved aseksuel invasion. Efter den intravaskulære invasion tager de unge gametocytter imidlertid hjem til knoglemarvssinusoiderne og klæber til endothelcellerne, hvorefter de transmigrerer til det ekstravaskulære rum. (E) Umodne gametocytter udviser en markant øget cellulær stivhed . Ved modning genoprettes deformerbarheden imidlertid hurtigt, hvilket sandsynligvis gør det muligt for de modne gametocytter i stadie V at forlade det ekstravaskulære rum og vende tilbage til cirkulationen, hvor de kan optages af en fødesøgende myg .
doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004871.g004